2020执业药师《药学一》高频考点：​影响药物制剂稳定性的因素

影响因素

具体内容

处方因素

pH、溶剂、广义酸碱催化、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂

外界因素

温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料

稳定化方法

具体内容

控制温度

热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，则采用无菌操作及冷冻干燥

调节pH

固体制剂和半固体制剂中的药物若对pH较敏感，在选择赋形剂或基质时应注意

改变溶剂

在水中很不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性溶剂，或加入适量非水溶剂，延缓水解

控制水分及湿度

采用干法制粒、流化喷雾制粒代替湿法制粒，可提高易水解药物片剂的稳定性

遮光

光敏感的药物，采用棕色玻璃瓶包装或在包装容器内衬垫黑纸等

驱逐氧气

通入惰性气体，如二氧化碳或氮气

加入抗氧剂或金属离子络合

水溶性抗氧剂

焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠（适用于弱酸性溶液）

亚硫酸钠、硫代硫酸钠（适用于偏碱性药物溶液）

硫脲、维生素C、半胱氨酸

油溶性抗氧剂

叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素E

金属离子络合剂

依地酸二钠（EDTA-2Na）、枸橼酸、酒石酸

稳定化的其他方法

改进剂型或生产工艺

①在水溶液中不稳定的药物，制成固体制剂（青霉素：制成无菌粉针；硝酸甘油制成膜剂）；
②制成微囊或包合物（维生素 A、维生素 C 、 硫酸亚铁制成微囊；盐酸异丙嗪、苯佐卡因制成包合物）；
③采用直接压片或包衣工艺（遇湿热不稳定的药物）

制备稳定的衍生物

将有效成分制成前体药物

加入干燥剂及改善包装

如用 3% 二氧化硅作干燥剂可提高阿司匹林的稳定性