考点1、药物在体内的基本过程
体内过程 |
定义 |
备注 |
吸收 |
药物自给药部位进入血液循环的过程 |
转运:药物的吸收、分布和排泄过程统称 |
分布 |
药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程 | |
代谢 |
药物在体内发生化学结构变化的过程 | |
排泄 |
药物及其代谢产物排出体外的过程 |
注:除静脉注射等血管内给药以外,非血管内给药(如肌内注射、吸入给药、透皮给药等)都存在吸收过程。
考点2、表观分布容积
表观分布容积是指当药物在体内达动态平衡后,体内药量与血药浓度之比值,用“V”表示,单位通常以“L”或“L/kg”表示。它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时,所需要体液的理论容积。
V=X/C
式中,X为体内药物量,V是表观分布容积,C是血药浓度。表观分布容积的在多数情况下不涉及真正的容积,因而是“表观”的。
通常情况,极性大或血浆蛋白结合率高的药物,不易进入组织细胞内,其表观分布容积较小;而极性小的药物,亲脂性强,容易分布到组织细胞中,因而表观分布容积较大,有时甚至可以超过体液的总体积。例如,肥胖者脂肪多,亲脂性药物在体内分布多,表观分布容积较大,而水肿病人的分布容积变大。
考点3、清除率
清除率是一个抽象的概念,是指单位时间从体内消除的含药血浆体积,又称为体内总清除率(TBCl),清除率常用“Cl”表示,单位用“体积/时间”表示,如L/min、ml/min、L/h等。清除率亦具有加和性,即:
临床上肝功能通常用转氨酶的活性指标来反映,肾功能通过肌酐清除率来体现,而肌酐清除率可以通过测量血清肌酐浓度来估算,当这些临床指标出现异常时,提示患者的药物清除率可能会发生改变。
考点4、药物的跨膜转运
途径 |
方式 |
特点 |
转运物质 |
被动转运 |
滤过 |
(1)高→低,顺浓度差 |
水溶性小分子 |
简单扩散 |
(1)绝大多数药物 | ||
载体转运 |
主动转运 |
(1)低→高,逆浓度差 |
(1)一些生命必需物质(如K+,Na+,I-,单糖,氨基酸,水溶性维生素)和有机酸、碱等弱电解质的离子型化合物 |
易化扩散 |
(1)高→低,顺浓度差 |
(1)即中介转运,转运速率大大超过被动扩散 | |
膜动转运 |
胞饮/吞噬 |
生物膜主动变形,使物质进出细胞内外 |
(1)蛋白质和多肽的重要吸收方式 |
胞吐 |
考点5、胃排空速率对药物吸收的影响
胃排空 |
影响 |
具体内容 |
胃排空 |
有利于吸收 |
(1)在肠道吸收的药物:阿司匹林、地西泮、左旋多巴 |
不利于吸收 |
(1)在胃吸收的药物:水杨酸盐 | |
胃排空 |
有利于吸收 |
在十二指肠通过载体转运的方式主动吸收的药物,如维生素B2(核黄素) |
不利于吸收 |
需立即产生作用的药物,如止痛药 | |
影响胃排空速率的因素 |
(1)食物的物理性状和化学组成 |
考点6、给药部位与吸收途径
给药途径 |
注射部位 |
注射量 |
特点及应用 |
静脉注射 |
静脉 |
推注:5~50ml; |
多为水溶液(静脉注射脂肪乳剂除外),无吸收过程,生物利用度为100% |
肌肉注射 |
肌肉内 |
2~5ml |
水溶液/油溶液/混悬剂/乳浊液,油溶液或混悬剂可以起长效作用 |
皮下注射 |
真皮和肌肉间的软组织 |
1~2ml |
需延长作用时间的药物。如治疗糖尿病的胰岛素、皮下植入剂 |
皮内注射 |
表皮与真皮间 |
0.2ml |
用于诊断与过敏试验 |
动脉内注射 |
靶部位 |
—— |
用于肿瘤治疗,提高疗效和降低毒性 |
考点7、药物分布
影响因素 |
特点 |
药物与组织的亲和力 |
(1)药物分布是可逆的(血液⇄组织),组织进多出少⇒蓄积 |
血液循环系统 |
(1)血液循环的速度:循环好,血流量大的组织器官,转运速度快,转运量大 |
药物与血浆蛋白结合的能力 |
(1)药物可与血浆蛋白结合,且是可逆的(游离型⇄结合型)、饱和的 |
微粒给药系统 |
制成微粒给药系统(脂质体、纳米粒、微乳)可明显改善分布,如两性霉素B制成脂质体降低肾毒性 |
考点8、药物代谢
药物代谢又称生物转化,是指药物在吸收、分布的同时可能伴有的化学结构的改变。并不是所有的药物都会代谢。
给药途径和剂型的影响 |
非口服给药可以避免首关效应,如异丙肾上腺素不宜口服,可制成气雾剂 |
给药剂量的影响 |
体内药量超过代谢能力时,会出现饱和现象,导致不良反应 |
代谢反应的立体选择性 |
手性药物代谢存在立体选择性,如普罗帕酮低浓度时,优先代谢R-构型 |
酶诱导作用和抑制作用 |
(1)肝药酶诱导剂:某些药物能提高肝药酶活性,增加其自身和同服药物的代谢速率,降低血药浓度和药理作用,这些药物称为肝药酶诱导剂,常见的有苯巴比妥、苯妥英钠、乙醇、利福平等 |
基因多态性 |
基因多态性是药物反应个体差异的主要原因,如异烟肼“慢乙酰化”者可致周围神经炎,“快乙酰化”者则不会出现 |
生理因素 |
包括性别、年龄、个体、疾病等 |
考点9、药物的肾排泄
肾 脏是人体最重要的排泄器官,肾排泄包括肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收。
肾小球滤过 |
游离药物容易滤过,与血浆蛋白结合的药物不易滤过 |
肾小管分泌 |
主动转运过程,分泌机制相同的两种药物经同一载体转运时,会发生竞争性抑制,如青霉素和丙磺舒 |
肾小管重吸收 |
酸化尿液可以促进弱酸性药物吸收,弱碱性药物排泄 |
考点10、非线性药动学的特点
1.药物的消除动力学是非线性的,消除速率常数不恒定,具有饱和性,不符合一级动力学特征,即符合零级动力学特征。
2.其他可能竞争酶或载体系统的药物,影响其动力学过程。
3.当剂量增加时,消除半衰期延长。
4.AUC和Cav与剂量不成正比。
5.给药剂量改变时,原药与代谢产物的组成比例发生变化。
考点11、不同给药模型的药动学公式总结
考点12、不同给药模型的药-时曲线总结
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