第四章 口服制剂与临床应用
1.不适宜制成散剂的情况:散剂的分散度较大,对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性等性质影响较大,对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。
【记忆口诀:湿热刺激灰大】
注解:对光、湿、热敏感的药物以及挥发性药物一般不宜制成散剂。
2.不适宜制备成胶囊的情况:药物水溶液/稀乙醇溶液、O/W型乳剂药物、含挥发性/小分子物的液体药物、风化性药物、强吸湿性的药物、醛类药物
【记忆口诀:风湿犬,喝纯水,小分子,易挥发】
注解:风湿犬-风化性药物、强吸湿性的药物、醛类药物;喝纯水-药物水溶液/稀乙醇溶液、O/W型乳剂药物;小分子,易挥发-含挥发性/小分子物的液体药物
3.颗粒剂粒度要求
粗颗粒(不过一号筛)+细颗粒(通过五号筛)≤15%
【记忆口诀:一五一五】
4.固体制剂水分要求
剂型 |
要求 | |
散剂 |
中药 |
≤9.0% |
其他(干燥失重) |
≤2.0% | |
颗粒剂 |
中药 |
≤8.0% |
其他(干燥失重) |
≤2.0% | |
硬胶囊剂 |
中药 |
≤9.0% |
【记忆口诀:干燥失重都是2,中药胶散全为9,颗粒水分变成8】
5.固体制剂的崩解时限
剂型 |
崩解时限 (min) | |
片剂 |
可溶片/分散片 |
3 |
舌下片/泡腾片 |
5 | |
普通片 |
15 | |
薄膜衣片 |
30 | |
肠衣片 |
60 | |
胶囊剂 |
硬胶囊 |
30 |
软胶囊/肠溶胶囊/ 结肠肠溶胶囊 |
60 |
【记忆口诀:分手吃泡面,3、5分钟就搞定;素颜一刻钟,穿衣半小时;入肠一小时,溶散成碎粒】
注解:分手吃泡面,3、5分钟就搞定-分散片、泡腾片崩解时限分别是3、5分钟;素颜一刻钟,穿衣半小时-普通片剂崩解时限15分钟,薄膜衣片崩解时限30分钟(糖衣片是60分钟);入肠一小时-软胶囊/肠溶胶囊/结肠肠溶胶囊1小时崩解。
6.口服固体制剂的常用辅料
用途 |
举例 |
记忆技巧 |
稀释剂/填充剂 |
淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素(MCC)、无机盐类、甘露醇 |
填充吃饱靠淀粉,糖精乳钙也得补 |
黏合剂 |
淀粉浆、聚维酮、明胶、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素 |
水醇润湿浆黏合,聚胶纤维少不了 |
崩解剂(缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下片不加) |
干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂(碳酸盐/碳酸氢盐+酸类) |
崩解破坏干淀粉,取代泡腾交联聚 |
润滑剂 |
硬脂酸镁(MS)、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠 |
润滑得擦镁粉油,皮衣大哥月月美 |
7.固体制剂释放调节剂
类型 |
举例 |
记忆技巧 |
骨架型 |
亲水:CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖——遇水膨胀形成凝胶屏障 不溶:聚甲基丙烯酸酯(Eudragit RS,Eudragit RL)、EC、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶 生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯 |
亲水骨架找纤维 缩写找CPVP 卡在壳里海藻酸 膨胀凝胶是屏障 骨架不溶丙乙烯 乙基纤维硅橡胶 生物溶蚀脂肪油 硬要单身还打蜡 |
包衣膜型(膜控型) |
不溶:EC 肠溶: 丙烯酸树脂L和S型 醋酸纤维素酞酸酯(CAP) 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS) 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP) |
不溶包衣找EC 肠溶材料酞酸酯 莫忘丙烯酸树脂 尤其L和S |
8.薄膜包衣肠溶性包衣材料:虫胶、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂类(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)
【记忆口诀:肠子里有三条虫子】
9.片剂制备过程中的常见问题及原因
问题 |
原因 |
裂片(裂开) |
细粉多空气不能及时排出、塑性差结合力弱 |
松片(散碎) |
硬度不够:黏性差、压缩压力不足 |
崩解迟缓 |
压力大、黏性强、崩解剂性能差 |
溶出超限 |
不崩解、过颗粒硬、药物溶解度差 |
含量不均匀 |
片重差异超限、药物粉末混合不均匀、可溶性成分迁移 |
记忆口诀:裂片粉多塑性差
松片太软不够黏
崩解迟缓压力大
黏性太强性能差
溶出超限不崩解
颗粒过硬溶解差
含量不均片重异
混合度差会迁移
10.表面活性剂的应用
11.低分子溶液剂
分类 |
药物 |
溶液剂 |
多不挥发 |
芳香水剂 |
芳香挥发性药物,多为挥发油:浓度很低 |
醑剂 |
芳香挥发性药物:浓度5%-20% |
酊剂 |
剧毒药:100ml→10g 其他:100ml→20g |
酏剂 |
药物 |
糖浆剂 |
药物 |
记忆口诀:芳香水剂浓度低
烈酒芳香成醑剂
独一无二有酊剂
清淡香甜是酏剂
12.高分子溶液剂的性质
荷电性、渗透压、黏度、聚结特性、胶凝性
【记忆口诀:搞什么啊,和珅年年来搅局】
注解:搞-高分子溶液剂,和-荷电性,珅-渗透压,年-黏度,搅-胶凝性,局-聚结特性
13.乳剂-固体粉末乳化剂
硅皂土、氢氧化镁/铝、二氧化硅,白陶土用于制备O/W型乳化剂
氢氧化钙/锌、硬脂酸镁用于制备W/O型乳化剂
【记忆口诀:美女淘贵水货多、因美盖新是由头】
注解:美女-氢氧化镁/铝,淘-白陶土,贵-硅皂土,水-O/W型乳化剂
美-硬脂酸镁,盖新-氢氧化钙/锌,由-W/O型乳化剂
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