2022执业药师《药一》高频考点：基因多态性与药物反应差异

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　　基因多态性与药物反应差异-药动学差异

　　(1)乙酰化作用：异烟肼通过N-乙酰基转移酶将异烟肼转变为乙酰化异烟肼而灭活。

　　少数患者服用异烟肼后可发生肝炎，甚至肝坏死。发生肝损害者中86%是快代谢者，其原因是乙酰化异烟肼在肝中可水解为异烟酸和乙酰肼，后者对肝有毒性作用。

　　(2)水解作用：血浆假性胆碱酯酶缺乏的人(约1：1500)对琥珀胆碱水解灭活能力减弱，常规剂量应用时可以引起呼吸肌麻痹时间延长。

　　(3)氧化作用

　　①异喹胍氧化多态性：异喹胍PM者对很多其他药物也是弱代谢者，包括β受体阻断药、抗心律失常药等。

　　②S-美芬妥英代谢多态性

　　(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏：主要表现为溶血性贫血的遗传病，平时一般无症状，但在吃蚕豆或服用伯氨喹啉类药物后可出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。

　　(5)乙醛脱氢酶与乙醇脱氢酶异常：乙醛脱氢酶是乙醇代谢的关键酶，约50%的亚洲人缺乏。乙醛脱氢酶缺乏者饮酒后血中乙醛水平明显升高，导致儿茶酚胺介导的血管扩张以及营养障碍症状，出现面部潮红、心率增快、出汗、肌无力等不良反应。

　　基因多态性与药物反应差异-药效学差异

　　(1)华法林活性降低：某些个体在应用治疗量的华法林后表现出非常低的抗凝血活性，要产生期望的药理效应，剂量需高达正常量的20倍。这些病例对华法林生物转化作用并无异常，其低活性可能是与遗传有关的华法林和其受体相结合的亲和力降低所致。

　　(2)胰岛素耐受性：分胰岛素受体缺陷病(胰岛素A型受体病)和B型胰岛素耐受。胰岛素耐受性是非胰岛素依赖性糖尿病的一个重要的发病机制，对胰岛素有耐受性的患者，每天常需数千单位的胰岛素。

　　(3)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药疗效降低：肾病患者应用ACE抑制药依那普利后，该插入型纯合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血压可得到明显改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血压无明显改善。

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