2010执业药师考试药学综合知识复习要点(18)

　　五、血脂调节药的合理应用

　　1.定期检查血脂或安全指标，如肝功能(AST、ALT)、血钙、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶(CPK)水平，如有异常应考虑是否需减量或停药，并应对异常指标跟踪观察。

　　2.提倡联合用药，对显著增高的脂血症和家族性杂合型高CH血症者单一用药调节血脂疗效不理想，提倡2～3种作用机制不同的药并用。如影响胆固醇及胆汁酸吸收药HMG—CoA还原酶抑制剂，或三者同时应用。使各药的剂量减少，降脂的幅度大;另依替米贝与HMG—oA还原酶抑制剂联合应用。但需注意各药对肝脏代谢酶的相互作用，减少不良反应事件。

　　3.联合用药宜慎重，在治疗剂量下与对细胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)有明显抑制的环孢素、伊曲康唑、酮康唑、大环内酯类抗生素、HⅣ蛋白酶抑制剂、抗抑郁药等合用能显著增高HMG—CoA还原酶抑制剂的血浆水平。尤其不宜与吉非贝齐、烟酸合用。

　　4.应用HMG—CoA还原酶抑制剂治疗初始宜从小量起，并将肌病的危‘险性告之患者，关注、及时报告所发生的肌痛、触痛或肌无力。对有急性严重症状提示为肌病者(CPK水平高于上限10倍并出现肌痛症者)，或有横纹肌炎继发肾衰的危险因素(如严重急性感染、大手术、创伤、严重的代谢内分泌和电解质紊乱、癫痫)者，应及时停用HMG—CoA还原酶抑制剂。另应用HMG—CoA还原酶抑制剂可致急性胰腺炎，见于治疗3个月内，此时应停用。

　　5.饮用大量西柚汁(一日1.1 L以上)、嗜酒者，应避免应用HMG—CoA还原酶抑制剂，或仅用小剂量，密切随访。

　　6.贝丁酸类药具有高血浆蛋白结合率，与华法林合用时可使与血浆蛋白结合的华法林游离而产生出血倾向。有些HMG—CoA还原酶抑制剂的代谢需要CYP3A4，因而注意与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀合用时可能发生肌病。

　　7.提倡晚间服药，肝脏合成脂肪的峰期多在夜间，晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效，同时定期检查血脂水平，根据疗效调整用药的剂量或更换品种。

　　8.关注各药的不良反应和禁忌证。