2010执业药师考试药学综合知识复习要点(30)

　　第五节 运动员禁用的药物

　　一、兴奋剂的概念和分类

　　兴奋剂是指运动员参赛时禁用的药物，具体是指能起到增强或辅助增强自身体能或控制能力，以达到提高比赛成绩的某些药物或生理物质。兴奋剂品种不断增多，国际奥委会的禁用药物目录已达100余种。它分为六类：一是精神刺激剂，如麻黄素、可卡因、苯丙胺等;二是合成类固醇，如甲睾酮、苯丙酸诺龙等;三是利尿剂，如呋塞米、依他尼酸、螺内酯(安体舒通)等;四是麻醉镇痛剂，如可待因、哌替啶、芬太尼等;五是β受体阻断剂，如普萘洛尔等;六是肽激素类，如人生长激素、人促红素(EPO)或重组人促红素(rhEPO)、促性腺激素等。

　　二、兴奋剂的危害

　　1.合成类固醇 因能促使体格强壮、肌肉发达、增强爆发力，并缩短体力恢复时间，故常被短跑、游泳、投掷、摔跤、柔道、健美、自行车、滑雪、橄榄球等运动员使用。但它潜在有较大的毒副反应：男性长期应用，会导致阳痿、睾丸萎缩、精子生成减少，甚至无精子，而影响生育;女性长期应用，可导致月经紊乱，甚而闭经和不孕，同时还会出现男性化症状，像多毛、长胡须、声音变粗、脱发、性功能异常等，即使停药也不可逆转。更为严重的是，不论男女，均会诱发高血压、冠心病、心肌梗死与脑动脉硬化和脑血管破裂，以及引起肝癌、肾癌等疾患。

　　2.精神刺激剂 如麻黄素能提高运动员的呼吸功能，改善循环，增加供氧能力，并能振奋精神，但长期服用，会有头痛、心慌、焦虑、失眠、耳鸣、颤抖等不良反应。严重中毒时，会因心力衰竭和呼吸衰竭而死亡。再如可卡因会使运动员情绪高涨、斗志昂扬，还能产生欣快感，能忍受竞技造成的伤痛，并提高攻击力。但用量大时，会出现中毒症状，呼吸快而浅，皿压上升等，严重时会因呼吸麻痹而死亡。

　　3.β受体阻断剂 有镇静效果，如射击、体操、滑雪、赛车等项目的运动员用后，可降低血压、减慢心率、减少心肌耗氧量，增加人体平衡功能、增强运动耐力，尤其能消除运动员比赛前的紧张心理，使之正常或超常发挥竞技水平，取得良好成绩。但滥用此类药物，会引起头晕、失眠、抑郁、幻觉、心动过缓、低血压，严重者可诱发支气管哮喘。若长期使用后突然停药，则会引发心跳过速，心肌梗死，乃至突然死亡。

　　4.利尿剂 可帮助人短时问内急速降低体重，易造成人体严承脱水、肾衰竭。

　　5.麻醉性镇痛剂 其能使伤口进一步恶化，导致呼吸困难和药物依赖。常被游泳和长跑选手使用。

　　6.肽激素类 如人生长激素(HGH)的作用是刺激骨骼、肌肉和组织的生长发育。其危害表现为手、足、脸以及内部器官的不正常发育。常被田径、举重等选手使用。再如红细胞生成素导致肝功能和心脏功能衰竭，并将引起糖尿病。常被自行车、赛艇、短跑和长跑选手使用。

　　第六节 肝功能不全患者用药

　　一、肝功能不全时药动学和药效学特点

　　(一)肝功能不全时的药动学

　　一般来说，不同程度的肝功能损害时，药动学均有不同程度的改变。主要的改变是药物的吸收、体内分布及代谢清除。

　　1.对药物吸收的影响 肝脏疾病时，可出现肝内血流阻力增加，门静脉高压，肝内外的门体分流以及肝实质损害，肝脏内在清除率下降。内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少，影响高摄取药即流速限定药物的摄取比率，药物不能有效地经过肝脏的首关作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，而药物的不良反应发生率也可能升高。

　　2.对药物在体内分布的影响 药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。药物的血浆蛋白结合率主要与血浆蛋白浓度减少程度密切相关，血浆中与药物结合的蛋白质主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α—糖蛋白。酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合。在肝脏疾病时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，使药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，而游离型药物增加，虽然血药浓度测定可能在正常范围，但具有活性的游离型药物浓度增加，使该药物的作用加强，同时不良反应也可能相应增加，尤其对于蛋白结合率高的药物，其影响更为显著。

　　3.对药物代谢的影响

　　在肝脏疾病时，口服阿司匹林、普萘洛尔等血药浓度上升，生物利用度增强。某些需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药如可待因、依那普利、环磷酰氨等药理效应也降低。

　　(二)肝功能损害时的药效学改变

　　药理效应可表现为增强或减弱

　　二.肝功能不全患者用药原则

　　1明确诊断，合理选药

　　2避免或减少使用对肝脏毒性大的药物

　　3意药物相互作用，特别应避免肝毒性的药物合用

　　4.肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小，并且从肾脏排泄的药物

　　5.初始用药宜小剂量，必要时进行TDM，做到给药方案个体化

　　6.定期检查肝功能，及时调整治疗方案

　　三.肝病患者慎用的药物

　　代谢性药肝：氯丙嗪、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗菌药、巴比妥类、抗甲状腺药等

　　急性实质性药肝：对乙酰氨基酚等

　　药物引起的脂肪肝：异烟肼等

　　慢性实质性药肝：甲基多巴等

　　药物引起的胆管病变-硬化性胆管炎 氟脲嘧啶

　　药物引起的肝血管病变：口服避孕药等

　　肝脏肿瘤：口服避孕药等