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(4)新生儿患者抗菌药物的应用
①应避免应用毒性大的抗菌药物,包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等,以及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时,必须进行TDM,并据此调整给药方案。不能进行TDM者,不可选用上述药物。
②避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物。禁用可影响新生儿生长发育的四环素类、氟喹诺酮类,避免应用可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺药和呋喃类药(表10一3)。
表10—3新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应
③青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类药物需减量应用,以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。
④抗菌药物在新生儿的药动学随日龄增长而变化,因此使用抗菌药物时应按日龄调整给药方案。
(5)小儿患者抗菌药物的应用
①氨基糖苷类抗生素:有明显耳、肾毒性,小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时方可选用该类药物,并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行TDM,并根据其结果个体化给药。
②万古霉素和去甲万古霉素:也有一定肾、耳毒性,小儿患者仅在有明确指征时方可选用。 在治疗过程中应严密观察不良反应,并应进行TDM,个体化给药。
③四环素类抗生素:不可用于8岁以下小儿。
④氟喹诺酮类抗菌药:避免用于18岁以下儿童。
(6)妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用
妊娠期需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。
①对胎儿有致畸或明显毒性作用的抗菌药物应避免应用,如四环素类、氟喹诺酮类等。
②对母体和胎儿均有毒性作用者,妊娠期避免应用,如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等。确有应用指征时须在TDM下使用。
③药物毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等13内酰胺类和磷霉素等。
美国FDA按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A,B,C,D及X类,可供药物选用时参考。A类:妊娠期患者可安全使用;B类:有明确指征时慎用;C类:在确有应用指征时,充分权衡利弊决定是否选用;D类:避免应用,但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严 密观察下慎用;X类:禁用(表10一4)。
表10一4 抗菌药物在妊娠期应用时的危险性分类
妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行TDM,据此调整给药方案。
哺乳期患者接受抗菌药物后,药物可自乳汁分泌,通常母乳中药物含量不高。少数药物乳汁中分泌量较高,如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢子菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。
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