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5.抗菌药物的合理使用
(1)不要滥用抗菌药物:造成滥用的主要原因是对这类药物的防治效果寄予过高的期望,而对其潜在的危害性认识不够。抗菌药物仅对细菌感染有效而对病毒性感染无效。
(2)要对症选择抗菌药物
①要掌握不同抗菌药物的抗菌谱,使所选药物的抗菌谱与所感染的微生物相对应。
青霉素的抗菌谱,主要包括一些球菌和革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,临床应用首选青霉素。不能用青霉素的宜选择红霉素或第一代头孢菌素而不宜用庆大霉素。因链球菌对氨基糖苷类抗菌药物常不敏感,因而无效。
头孢菌素为广谱抗菌药物。对阴性杆菌的作用三代头孢菌素明显超过二代与一代头孢菌素;但对金黄色葡萄球菌,则一代头孢菌素作用最强;二代头孢菌素次之;三代头孢菌素较弱。因此,金黄色葡萄球菌感染不应首先用三代头孢菌素,应选用一代的头孢噻吩或头孢唑啉。
②根据致病菌的敏感度选择抗菌药物。致病菌对抗菌药物的敏感度不是固定不变的,各种致病菌对不同抗菌药的敏感性不同,相同菌种不同菌株对同一种抗菌药物韵敏感性也有差异。抗菌药物的广泛使用,使细菌耐药性逐年有所增加。因此借助正确的药敏结果,可以正确选用抗菌药物,增加临床感染治疗成功率。
③根据感染疾病的规律及其严重程度选择抗菌药物。
如早期金黄色葡萄球菌败血症,头孢噻吩与头孢唑啉都有效,但病程较长并已引起深部感染的金黄色葡萄球菌败血症,头孢唑啉的抗感染疗效明显优于头孢噻吩。
酰脲类青霉素对链球菌属、铜绿假单胞菌.引起的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。
④根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗菌药物。
(3)合理联用抗菌药物:临床没有明确指征不宜联合应用抗菌药物。不合理的联用不仅不能增加疗效,反而降低疗效、增加不良反应和产生耐药性的机会。
以下5种情况可作为联合应用抗菌药物的参考指征:混合感染;严重感染;感染部位为一般抗菌药物不易透入者;抑制水解酶的菌种感染;为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗菌者,而该类细菌极易产生抗药性,如结核分枝杆菌。常见病原菌的联合用药在病原菌及药敏情况不明时,可根据临床所见判断可能的病原菌,并凭经验选用抗菌药物进行治疗,待药敏试验有结果后,再根据药敏试验选用抗菌药物。
(4)重视抗菌药物的配伍禁忌
①青霉素与庆大霉素联用时,如在体外混合,青霉素的β内酰胺环可使庆大霉素部分失活而降低疗效。因此凡是氨基糖苷类与β内酰胺类联用时,都应分别溶解分瓶输注。
②青霉素类遇湿后会加速分解,应在用前溶解配制。
头孢菌素类与青霉素类相同,在溶液中稳定性较差且易受pH值的影响,其在酸性或碱性溶液中会加速分解。应严禁与酸性药物(如维生素c、氨基酸等)或碱性药物(如氨茶碱、碳酸氢钠等)配伍。
③青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或0.9%氯化钠注射液作溶媒,若溶在葡萄糖注射液中,往往使主药分解增快而导致疗效降低。
红霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖注射液中,两性霉素B不能溶在生理盐水中。
④青霉素类的杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低,短时间内达到较高的血药浓度对治疗有利。若采用静脉给药时宜将一次剂量的药物溶于100ml液体中,于0.5~1h内滴完。这样不但使之在短时间内达到较高血药浓度,而且可减慢药物的分解和减少致敏物质的产生。
⑤某些抗菌药物的联用,除协同作用外毒性也增加。不同种类抗菌药物联用也可致某些毒性增加。此外,抗菌药物与输液的配伍也可影响抗菌药物的疗效。两种以上氨基糖苷类联合应用常导致耳毒性和肾毒性增强,神经肌肉阻滞。如氨基糖苷类与头孢菌素联用可致肾毒性增强;其与强效利尿药联用,可使耳毒性增强。
(5)确定最佳给药方案:掌握影响抗菌药物疗效的各种因素。成功的抗菌药物治疗,不仅取决于对抗菌谱的了解,而且还取决于抗菌药物在感染部位应该能够达到的抑菌或杀菌浓度。
如果剂量太小,给药时间间隔过长,疗程太短,给药途径不当,均可造成抗菌药物治疗的失败。例如:①中效磺胺,应照其血浆半衰期1d给药2次,过少不能维持其作用。而繁殖期杀菌药物(如青霉素、头孢菌素),则要求快速进入体内,在短期内达到较高血药浓度,以发挥杀菌作用;②胆囊炎患者采用氨苄西林口服,虽可吸收,但在囊壁和胆汁中浓度很低,改为静注其浓度可随用量增加而增高;③脑膜炎患者须用易透过血一脑屏障的药物以使其在脑组织中达到有效的药物浓度。
关于抗菌药物的给药时间和给药次数,许多专家提出有别于传统的方式方法,如青霉素血浆半衰期为O·65~0·7h,用药后3~4h约90%已排泄,6h血药浓度已低于最小抑菌浓度(MIc),因此有专家强调,青霉素给药时间应该是间歇性的,将ld 1次注射改为3~4次给予。病原菌产生耐药性使药物失效一直是抗菌治疗中的大问题。有目的地选择抗菌药,避免频繁更换或中断,使血药浓度保证达到MIC水平及减少外用等,都是避免耐药菌产生的重要方法。
(二)糖皮质激素类
1.滥用的危害
糖皮质激素有许多副作用,盲目滥用危害很大。该药常见的副作用和并发症有医源性皮质醇增多症、撤药症候群、疾病反跳等。
在大剂量使用糖皮质激素进行治疗时,突然停药患者会产生疲乏无力、发热、恶心、肌痛等症状;糖皮质激素类药物的使用不当还会引起消化性溃疡或使原有溃疡病复发或恶化;影响儿童生长和骨骼成熟;引起骨质疏松、自发性骨折和无菌性骨坏死;还可以引起白细胞计数增高、淋巴细胞减少和骨髓脂肪浸润等。
2.用药原则
(1)因人( 病 ) 而异:应根据患者身体和疾病情况,并充分考虑肾上腺皮质分泌的昼夜节律
性,确定适宜的给药方法和疗程。糖皮质激素的疗程和用法可分为以下几种。
①大剂量突击疗法:用于严重中毒性感染及各种休克。目前临床多用甲泼尼龙。
②一般剂量长期疗法:用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般用泼尼松或相应剂量的其他皮质激素制剂,产生临床疗效后,逐渐减量至最小维持量,持续数月。
③小剂量替代疗效:用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切术后。
④隔日疗法:皮质激素的分泌具有昼夜节律性,每日上午7~10时为分泌高潮,随后逐渐下降,午夜12时为低潮。据此,长期疗法中对某些慢性病可采用隔日1次给药法,将l日或2日的总药量在隔日早晨一次给予。隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。
(2)妊娠期用药:糖皮质激素可透过胎盘屏障,使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
(3)哺乳期用药:生理剂量或低药理剂量对婴儿一般无不良影响。但是,如乳母接受大剂量的糖皮质激素,则不应哺乳。
(4)小儿用药:激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如泼尼松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。长程使用糖皮质激素必须密切观察,发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏 死、青光眼、白内障的危险性都增加。
(5)老年用药:老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是绝经期后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。
3.合理使用
(1)要有明确的指征和治疗目的,做到能不用就不用,能少用就少用,能短期使用就不长期使用。
(2)一般应以小剂量来控制或缓解其主要症状,当收到临床治疗效果时,就逐渐减量至停用。切不可大量长期应用,也不可骤然停药,以防肾上腺危象的发生。
(3)给予生理剂量的肾上腺皮质激素可使非肾上腺皮质功能减退患者易发生感染,在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。但另一方面,可提高肾上腺皮质功能减退症患者对感染的抵抗力,在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状。
(4)在糖皮质激素应用期间应注意有无高血压、糖尿病、溃疡病、低血钾、骨质疏松、股骨头坏死和细菌感染等情况发生。如有则应给予相应的处理并停药。
(5)下列情况应慎用:心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、白内障、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。
(6)以下情况不宜用糖皮质激素:严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、真菌感染。
(7)长期应用糖皮质激素者,应定期检查以下项目:血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是有糖尿病或糖尿病倾向者;小儿应定期监测生长和发育情况;眼科检查,注意白内障、青光眼或眼部感染的发生;血清电解质和大便隐血;高血压和骨质疏松的检查,老年人尤应注意。
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