2014执业药师《药学综合知识》章节复习:第五章(10)

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第十节 艾滋病

　　一、艾滋病的概述

　　艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deftciency syndrome，AIDS)，是一种免疫缺陷疾病。

　　艾滋病病原体：是人类免疫缺陷病毒(humall immun。deficiency virus，HIV)，在T4细胞中生长繁殖。

　　T4细胞在人体免疫防御方面起重要的作用。T4细胞受损是艾滋病发病的关键。

　　二、传播途径

　　一般感染源以血液、精液、阴道分泌物、母乳等为主，极少通过唾液或蚊虫叮咬传播，但并非完全没有。WHO公布的有关艾滋病传染途径为性行为、应用血液与血液制品、吸毒、母婴传播。

　　三、艾滋病的临床表现

　　(一)艾滋病的分期

　　有关艾滋病临床分期方法较多，我国采用的HIV感染临床分类为急性感染期、无症状艾滋病感染期、完全型艾滋病或进行期三期。

　　(二)艾滋病的基本特征

　　(1)中度以上细胞免疫缺陷

　　(2)B淋巴细胞功能失调

　　(3)自然杀伤细胞(NK细胞)活性下降。

　　(4)发生各种致命性机会感染，尤其是卡氏肺囊虫肺炎。发生率为64%。

　　(5)发生恶性肿瘤如卡氏肉瘤，以同性恋者发生率最高。

　　(三)儿童艾滋病

　　儿童艾滋病的症状及诊断依据依据1988年WHO的艾滋病报告中有如下指标：①体重减轻或非正常的生长减慢;②慢性腹泻、持续性或间歇性发热1个月以上;③全身性淋巴结肿大;④口腔念珠菌感染(真菌感染);⑤有进行性痴呆症(奇怪的破坏行为);⑥持续咳嗽1个月以上;⑦确认其母亲已感染HIV。

　　(四)艾滋病的机会性感染

　　1.卡氏肺囊虫性肺炎

　　2.隐孢子虫腹泻

　　3.白色念珠菌感染

　　4.疱疹病毒感染

　　5.巨细胞病毒感染

　　6.弓形体病

　　7.结核杆菌及鸟型分枝杆菌病：结核病为艾滋病最常见的机会性感染。

　　8.卡氏肉瘤

　　四、艾滋病的基本治疗

　　1.支持疗法尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗。

　　2.免疫调节剂治疗

　　(1)白细胞介素2(IL一2)

　　(2)粒细胞集落刺激因子

　　(3)灵杆菌素脂多糖

　　(4)干扰素(IFN)

　　3•药物联合治疗(鸡尾酒疗法。cocktail therapy)或高活性抗逆转录酶病毒联合疗法

　　艾滋病的治疗依赖于四类药：①核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NRTI)，上市药品有地丹诺辛、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、泰诺福韦酯、恩曲他滨;②非核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂(NNRTI)，上市药品有奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定;③HIV蛋白酶抑制剂(PI)，是近年上市的一类抗HIV药，继1995年第一个药沙奎那韦(SQV)问世后，1996年后又研制了利托那韦(RDV)、茚地那韦(IDV)、奈非那韦(NDV)、安普那韦(APV)、洛匹那韦(LPV)、替潘那韦(TPV)、替拉那韦(TLV)，TPV能降低经其他制剂治疗失败的HIV—RNA携载量，升高CD4细胞计数;(4)HIV整合酶抑制剂

　　近年来，进入抑制剂又将问世，上市药品有恩夫韦替。

　　目前临床尚未确切证实哪一种药物可以根除HIV感染，但合并用药可减少病毒的复制，改善免疫状态，延长寿命或提高生活质量。

　　抗艾滋病药联合治疗的目的包括：

　　(1)减少HIV一1病毒载量和减低血浆HIV—RNA水平。

　　(2)增加机体免疫T淋巴细胞(CD4)数量。

　　(3)调整产生耐药性患者的抗病毒治疗。

　　(4)减少药品不良反应的发生。

　　(5)延长患者的生命和提高生活质量。

　　抗HIV感染的首选和替代药物联合应用方案

　　五、抗艾滋病药的合理应用

　　1.如前所述，对艾滋病的药物治疗必须采用高活性抗逆转录酶病毒联合疗法(HAART)，以增进疗效，减少病毒的耐药性。

　　2在应用核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂治疗时，对抗病毒治疗失败者，病毒反弹缘于患者的依的依从性差和产生耐药性，应及时用其他 NRTI更换，为选择适宜替代药，宜确定药物相关不良反应是由哪种药所致。

　　3鉴于对胎儿的安全性数据尚不充分，NRTI和PI，妊娠和哺乳期妇女慎用;对儿童不推荐应用;对过敏者禁用;对肝、肾、心功能不全者慎用;有肝脏毒性，可引起AST、 ALT 、乳酸脱氢酶升高;肾功能不全者慎用;晚期肾病(肌酐清除率<30ml/min)和肝功能严重不全者禁用。服用NRTI后，使获得机会性感染的几率可能增加

　　4大部分NRTI可经肾脏清除，与有肾毒性药物并用，加强监测

　　5NRTI可诱发胰腺炎或周围神经炎，治疗中应密切观察体征。避免与氯霉素、顺铂、氨苯砜、乙硫异烟胺、格鲁米特、肼屈嗪、异烟肼、甲硝唑、呋哺妥因、苯妥英钠、利巴韦林、长春新碱等并用

　　6 齐多夫定可抑制骨髓造血功能，导致轻度贫血，治疗期间应定期检查血象

　　7.鉴于有耐药性的变异毒株出现得极为迅速，单一应用PI易产生耐药性，宜与NRTI、NNRTI或另一种PI联合应用

　　8应用PI每日须饮水1500毫升以上

　　此外， PI 对泌尿道或肾结石者慎用;对轻、中度肝病慎用。对严重肝病禁止单独应用或与NRTI联用，可发生肝炎或黄疸。对儿童不推荐应用

　　9利托那韦等须在监护下治疗

　　10服用利托那韦、洛匹那韦的包括高三酰甘油酯血症有发生胰腺炎甚至死亡的危险

　　11PI不宜与免疫抑制剂、抗组胺药、大环内酯类抗生素、抗真菌药、钙通道阻止剂、抗抑郁药、口服避孕药、神经肽类药联用。另利福喷汀、利福平也不宜联用

　　12 PI相互具有交叉耐药性

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