2015年执业药师《药学综合知识》复习笔记(17)

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痛风的类型与临床表现

　　(一)痛风的类型

　　痛风可分为原发性和继发性痛风两种。

　　1.原发性痛风常有家族遗传史，是一种先天性代谢缺陷，主要是体内嘌呤的合成过多，产生过多的尿酸，其中部分患者的尿酸排除过少。体内嘌呤合成过多的原因有：①体内的谷胱甘肽还原酶过多，最终使1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)数量增加，促进嘌呤核苷酸的合成;②谷氨酸脱氢酶缺陷或不足;③磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶缺陷，以致次黄嘌呤核苷酸的合成调节失常，导致嘌呤核苷酸的合成过多;④次黄嘌呤、鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的活性降低，限制了游离的嘌呤碱基转变为核苷酸，有利于嘌呤碱分解而生成尿酸。

　　2.继发性痛风无家族史，多继发于肿瘤、白血病等所致核酸大量分解及肾功能减退而造成的尿酸排泄减少;或由于药物抑制肾小管的排泄能力而致尿酸的排除不畅，体内尿酸蓄积过多，以女性多见。

　　(二)痛风的临床表现

　　过多的尿酸钠从超饱和细胞外液中沉积于组织或器官(中枢神经系统除外)，主要在关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等处沉积，形成痛风结石。结石中的尿酸钠结晶可引起粒细胞浸润，导致关节炎症和疼痛。

抗消化性溃疡药的合理应用与药学监护

　　1.组胺H2，受体阻断剂对妊娠及哺乳期妇女忌用;对急性胰腺炎者慎用;对有过敏史、肝肾功能不全者和儿童应慎用;严重心脏及呼吸系统疾病，系统性红斑狼疮，器质性脑病者慎用。

　　2.在选择根治Hp药物方案中，注意避免耐药菌株的产生，防范措施有：①严格掌握Hp根除的适应证，选用正规和有效的治疗方案;②联合治疗，避免使用单一抗生素或抗菌药物，提倡在治疗前作药敏试验，选择对Hp敏感的抗生素;③对根除治疗失败者，再次治疗前先做药物敏感试验，避免使用对Hp耐药的抗菌药物;④由于Hp的耐药性，PPl三联方案必要时可使用2周;⑤对一线治疗失败者，改用补救疗法时，尽量避免应用甲硝唑类药，应改用其他药物，如呋喃唑酮、胃内滞留型庆大霉素缓释片等;⑥间隔治疗;⑦寻求新的非耐药的抗生素;⑧研制Hp疫苗。

　　3.各种抗酸药的中和酸的作用相差很大，长期应用伴有的最常见的不良反应是腹泻或便秘，所有抗酸药均产生暂时陛代偿性盐酸分泌增多，对习惯性便秘者不宜使用。PPl对餐后胃酸分泌抑制作用强，应在餐前立即服用;应用抗酸药宜在餐后l～2h服用，治疗时间不宜少于3个月，另避免与酸眭药、含鞣酸的药物同服。

　　4.临床常用的PPl中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑主要经CYP2C19和CYP3A4代谢，因此CYP2C19的基因多态性是影响它们药动学、疗效稳定性及药物相互作用的一个重要因素。

　　5.PPl对孕妇及儿童的安全性尚未确立，对妊娠及哺乳期妇女、儿童禁用;对严重肝受损者的日剂量应予限制;不推荐用于长期维持治疗，对疑有恶性肿瘤伴发胃溃疡者，必须排除恶性病变后再用，以免误诊。

　　6.硫糖铝须空腹或餐前0.5～lh服用，不宜与牛奶、抗酸药同服，连续用药不宜超过8周;铋剂应在餐前0.5～lh服用或睡前服用，以达最佳疗效，服用后粪便色泽可能变黑，此为正常现象;鉴于多数PPl不耐酸为肠溶翩剂，服药时不宜嚼碎。

　　7.对有消化性溃疡者应避免吸烟;焦虑和紧张可使活动性消化性溃疡加快复发，消除忧伤的情绪可减轻疼痛的程度和频率。

　　8.应当提醒的是，消化性溃疡通常预后良好。

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