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2016年执业药师《药学综合知识》知识点总结(8)

来源:考试吧 2016-08-04 16:14:04 要考试,上考试吧! 执业药师万题库
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  原发性痛风的概述

  原发性痛风常有家族遗传史,是一种先天性代谢缺陷,主要是体内嘌呤的合成过多,产生过多的尿酸,其中部分患者的尿酸排除过少。体内嘌呤合成过多的原因有:①体内的谷胱甘肽还原酶过多,最终使1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)数量增加,促进嘌呤核苷酸的合成;②谷氨酸脱氢酶缺陷或不足;③磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶缺陷,以致次黄嘌呤核苷酸的合成调节失常,导致嘌呤核苷酸的合成过多;④次黄嘌呤、鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的活性降低,限制了游离的嘌呤碱基转变为核苷酸,有利于嘌呤碱分解而生成尿酸。

  痛风的概述

  痛风(gout)又称“帝王病”或“富贵病”,其与“酒肉”的关系密切。痛风由体内嘌呤代谢异常所致,人体在正常生理情况下,嘌呤合成与分解处于相对平衡状态,尿酸的生成与排泄也较恒定。正常人血浆中尿酸含量为120~360μmol/L(2~6mg/dl),其中男性平均为270μmoL/L(4.5mg/dl);女性平均为210μmol/L(3.5mg/dl)左右。

  当嘌呤的代谢异常、体内核酸大量分解(白血病、恶性肿瘤等)或食人高嘌呤食物时,血尿酸水平升高,当男性超过416μmol/L(7.0mg/dl),女性超过357μmol/L(6.0mg/dl)时,则形成暂无症状、无痛风石的高尿酸血症,大约有5%~l2%的高尿酸血症者最终发展为痛风。当血尿酸超过480μmol/L(8mg/dl)时,尿酸钠盐将过饱合而形成结晶体,沉积于关节、软组织、软骨及肾等体温较低的部位,而致关节炎、尿路结石及肾疾病,称为痛风。痛风的高危因素有:①酗酒、进食高嘌呤饮食等;②有家族遗传史及肥胖者;③共患高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病、肥胖症;④服用噻嗪类利尿剂、胰岛素、青霉素、环孢素、阿司匹林等药;⑤创伤与手术。

  尿酸是嘌呤代谢的最终产物,在体内无任何生理功能和药理作用,微溶于水,可被尿酸酶转化为溶解度高的尿囊素,但人体内缺乏这种酶,因此转化率极少。体内嘌呤的来源有3个途径:

  (1)合成途径自然界以嘌呤碱的形式存在,含于DNA和RNA中,DNA和RNA中所含嘌呤碱主要为腺嘌呤和鸟嘌呤,它们氧化后成次黄嘌呤和黄嘌呤,再进一步氧化成尿酸。

  (2)回收途径核苷酸分解产生嘌呤碱可重新被肾脏回收利用。

  (3)饮食途径摄入含高嘌呤食物(动物的心肝肾脑、蛤、蚝、蚌、鱼卵、啤酒、肉脯、肉汁、沙丁鱼、酵母、肉精、干贝、鱼子、凤尾鱼、鲱鱼、大比目鱼、鲤鱼、野鸡、鹅、鸽、鹌鹑、火鸡、扇贝肉、咸猪肉、干豌豆、于豆、鸡汤、肉汤)等。

  高尿酸血症和痛风与心血管不良事件、高血压、糖尿病、脑卒中密切相关,尿酸是高血压发病和长期血压变化的独立预测因素;同时,高尿酸血症可损伤胰岛β细胞功能,加重胰岛素抵抗状态,导致糖耐量异常和糖尿病。

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