2018年执业药师药学综合知识与技能备考资料(12)

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甲硝唑的不良反应

　　15～30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

　　一、静脉给药的不良反应。

　　最严重的为癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时，周围神经病变持续。

　　其他常见的不良反应有：

　　1.胃肠道症状，恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、口腔金属味;

　　2.可逆性粒细胞减少;

　　3.红斑疹、荨麻疹;

　　4.中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱;

　　5.局部反应如血栓性静脉炎;

　　6.其他有发热、尿色发黑，可能为本品代谢物所致，似无临床意义。

　　二、口服时的不良反应：

　　1.肠胃道症状，如恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。

　　2.口腔：偶有口腔明显金属异味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能与念珠菌急剧增长有关。

　　3.血液系统：可逆性粒细胞和红细胞减少。

　　4.心血管：心电图T波平坦。

　　5.中枢神经系统：癫痫、周围神经病变、眩晕、共济失调、精神错乱、易兴奋、抑郁、乏力和失眠。

　　6.过敏、荨麻疹、红斑疹、潮红、鼻充血、阴道或外阴干燥、发热。

　　7.泌尿系：排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。

　　8.其他：阴道霉菌过长、性欲减退、直肠炎、关节痛似血清病。应用本品时若饮酒，可出现腹部不适、恶心、呕吐、潮红、头痛、酒味改变;罕见胰腺炎，停药后即消退;节段性回肠炎患者大剂量长程用药，其胃肠道癌肿、乳房癌的发病率增高，原因不明。

　　三、逾量表现：

　　有报道口服27mg/kg，每日3次，共20天;或首剂75mg/kg，继以7.5mg/kg维持，未见不良反应。意外顿服15g，出现恶心、呕吐和共济失调。恶性肿瘤患者用本品作为放射致敏剂，隔日给药6-10.4g，5～7天后出现癫痫、周围神经病变等神经毒性反应。

　　可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。个别病例头痛，失眠，皮疹，白细胞减少，麻木，感觉异常，运动障碍，共济失调，情绪失常。可引起过敏性暂时近视，剥脱性皮炎。

　　15%～30%的病例可出现不良反应，以消化道反应最为常见，如恶心、呕吐、口腔金属味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹泻等，一般不影响治疗。神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎、皮疹及白细胞减少，均属可逆性的，停药后自行消失。约25%用此药患者对酒精发生有双硫仑样反应。

　　【心血管系统】注射此药患者，6%可发生血栓形成性静脉炎。

　　【呼吸系统】首次报道此药可致肺炎，1例有花粉过敏史并口服避孕药多年，患复发性阴道炎，用此药治疗当天即发生高热、咳嗽、结膜炎及周身斑丘疹，胸部X线检查示肺浸润及双侧胸腔积液。

　　【神经系统】一般剂量可引起头痛、头晕、共济失调、抑郁、甚至癫痫样发作但罕见。大剂量或治疗时间长可发生严重的中枢神经系统毒性作用，如惊厥、共济失调及意识错乱，偶尔出现末梢感觉神经病变。静脉用药可发生头痛、发热、头晕及虚脱。

　　【消化系统】可发生食欲不振、口有金属味、恶心、呕吐、腹痛及腹泻，症状的严重性大多与剂量有关。

　　【泌尿系统】可出现尿道不适及黑色尿。

　　【造血系统】可有轻度的白细胞及中性细胞减少，1例用药1周后有骨髓受抑制现象;1例发生粒细胞减少，停药3天后有改善;2例发生再生障碍性贫血。

　　【皮肤】此药可致瘙痒及皮疹。1例发生固定性药疹及玫瑰糠疹样皮疹。1例首次服0.4g，服后40分钟感全身皮肤瘙痒，继而面颈、躯干及四肢出现大小不等淡红色丘疹，搔之迅速融合成片。

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