2013年执业中药师中药化学辅导讲义第四章

　　第四章：醌类化合物(quinoids)

　　一、分类与结构：中药中一类具有醌式结构(共轭二酮)的化学成分。

　　1.苯醌类：邻苯醌和对苯醌(稳定)，黄色或橙色结晶，如黄精醌、辅酶Q10、软紫草

　　2.萘醌类：α(1,4)、β(1,2)、amphi(2,6)，橙或橙红色结晶，少数紫色如紫草素

　　3.菲醌类：邻醌及对醌，如丹参醌

　　4.蒽醌类：单蒽核：9，10-蒽醌常见，1458α，2367β，910meso

　　(大黄素型—羟基分布在两侧的苯环上、茜草素型—羟基分布在一侧的苯环上、蒽酚、蒽酮)

　　蒽醌在酸性条件中被还原，生成蒽酚及其互变异构体蒽酮(新鲜大黄经两年以上贮存检识不到蒽酚)

　　双蒽核(二蒽酮类、二蒽醌类、去氢二蒽酮类、日照蒽酮类、中位萘骈二蒽酮类)

　　二、物理性质：1.苯醌和萘醌多游离，蒽醌多成苷，因极性较大难结晶

　　2.游离醌类一般有升华性，小分子苯醌及萘醌有挥发性

　　3.游离醌类极性小，溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂，几乎不溶于水

　　4.醌类化合物母核上随着酚羟基等助色团的引入而呈一定的颜色

　　三、化学性质：1.酸性：含-COOH>含二个或二个以上β-OH>含一个β-OH>含二个或二个以上α-OH>含一个α-OH ，从有机溶剂中依次用5%碳酸氢钠、5%碳酸钠、1%氢氧化钠及5%氢氧化钠水溶液进行梯度萃取，达到分离目的

　　2.微弱的碱性：羰基上氧原子的存在，溶于浓硫酸中成羊盐再转成阳碳离子，同时颜色显著改变，羟基蒽醌在浓硫酸中一般呈红至紫红。

　　四、颜色反应：(氧化还原、酚羟基)

　　乙酸镁反应

　　五、提取：1.有机溶剂提取法 2.碱提酸沉法(提取具有游离酚羟基的醌类化合物) 　　 3.水蒸气蒸馏法

　　六、分离和检识

　　1.蒽醌苷类与游离蒽醌的分离：注意一般羟基蒽醌类衍生物及其相应的苷类在植物体内多通过酚羟基或羧基结合成盐，必须预先加酸酸化使之全部游离后再进行提取

　　2.游离蒽醌的分离：1)pH梯度萃取法 2)色谱法：吸附剂用硅胶，不用氧化铝，避免与酸性的蒽醌类成分发生不可逆吸附而难以洗脱(有酚羟基可用聚酰胺)

　　3.蒽醌苷类的分离(1)色谱法：葡聚糖凝胶柱色谱和反相硅胶柱色谱

　　(2)溶剂法：一般用极性较大的有机溶剂(乙酸乙酯、正丁醇)，将蒽醌苷类从水溶液中提取出来，使其与水溶性杂质相互分离。

　　4.理化检识　一般利用Feigl反应、无色亚甲蓝显色反应和Keisting-Craven反应来鉴定苯醌、萘醌。利用Borntrager反应初步确定羟基蒽醌化合物;利用对亚硝基二甲苯胺反应鉴定蒽酮类化合物

　　5.色谱检识

　　(1)薄层色谱：吸附剂：硅胶，聚酰胺

　　蒽醌类及其苷在可见光下多显黄色，在紫外光下则显黄棕、红、橙色等荧光，若用氨熏或以10%氢氧化钾甲醇溶液、3%氢氧化钠或碳酸钠溶液喷之，颜色加深或变色。亦可用0.5%醋酸镁甲醇溶液，喷后90℃加温5分钟，观察颜色

　　(2)纸色谱：蒽苷类具有较强亲水性，采用含水量较大的溶剂系统，才能得到满意结果

　　七、醌类化合物的结构研究

　　(一)化学方法：

　　1.锌粉干馏：现已少用

　　2.氧化反应：为取代的蒽醌一般很难氧化，如环上有羟基取代就有氧化开环的可能，产物位苯二甲酸的衍生物。常用碱性高锰酸钾或三氧化铬，通过氧化产物的分析，判断取代基的有无及位置

　　3.甲基化反应：羟基对甲基化反应的难易顺序：醇羟基、α-酚羟基、β-酚羟基、羧基

　　常用的甲基化试剂：重氮甲烷、硫酸二甲酯、碘甲烷

　　推测分子中羟基数目及位置

　　4. 乙酰化反应：乙酰化的能力强弱：CHCOCl>(CH3CO)2O>CH3COOR>CH3COOH

　　羟基乙酰化，以醇羟基最易乙酰化，α-酚羟基则相对较难。有时为了保护α-酚羟基不被乙酰化，可采用醋酐-硼酸作为酰化剂