2013年执业药师考试中药药剂学复习重点：第二章

　　第二节 灭菌方法与无菌操作

　　一、F与F0值的概念及其在灭菌中的意义与应用。

　　D值：为在一定温度条件下被灭菌物品中微生物数降低90%所需的时间。

　　Z值：为降低一个logD值所需升高的温度数。单位为度，也可以看成灭菌时间减少到1/10所需升高的温度值。

　　F值：在一系列温度下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间(min)。常用于干热灭菌。

　　F0值：Z为10℃时，一定灭菌温度产生的灭菌效果与121℃ 产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min)。也就是将被灭菌物品不同受热温度折算到与湿热121℃灭菌时热效力相当的灭菌时间。称为标准灭菌时间。仅应用于热压灭菌。

　　《GMP》规定F0值≥8min。实际应在控制在12min。

　　二、常用的灭菌方法

　　(一)物理灭菌法：利用蛋白质或核酸具有遇热和对射线不稳定的特性，采用加热、辐射和过滤的方法，杀灭或除去微生物的技术。

　　1、干热灭菌法：指利用火焰或干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。

　　干热灭菌法：高温干热空气，穿透力差。适用于耐高温但不宜湿热灭菌的物品。如:玻璃器皿、纤维制品、金属材质的容器、固体药品、液体石蜡等。

　　药典规定：一般为160～170℃,120min以上;170～180℃，60min;热原用250℃45min也可灭除。

　　2、湿热灭菌法：指利用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽杀灭微生物的方法(比热大，穿透力强，广泛应用)

　　(1)热压灭菌：用压力大于常压的饱和水蒸气、过热水喷淋等方法杀灭微生物的方法。灭菌能力强，是热力灭菌中最有效、应用最广的灭菌方法。此法适用于耐热药物、手术器械、培养基、无菌衣、胶塞等的灭菌。能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞。公认的最可靠方法。

　　药典规定：126℃×15min、121℃×30min或116℃×40min;标准灭菌时间F0≥8min

　　使用注意事项：使用前检查压力表、温度计、安全阀、排气口等。避免事故。

　　使用时先开启放气活门，将灭菌器内冷空气排尽。

　　先预热，再升压和升温，达到预定压力和温度后开始计时。

　　物品摆放不能太挤，以免妨碍蒸气流通。灭菌完毕后，压力降至0后开放气阀，排尽蒸汽，温度40℃以下后再开起门盖。不能骤然减压。

　　(2)流通蒸汽灭菌和煮沸灭菌：常压下使用流通蒸气或沸水灭菌。一般100℃,30-60min。可杀灭繁殖型细菌，但不一定杀灭芽孢。适用不耐高热品种的辅助灭菌手段。

　　(3)低温间歇灭菌：60℃-80℃加热一小时，以杀死细菌繁殖体，室温保温24小时，再同法操作2-3次，直至全部芽胞杀灭。适用于必须采用加热灭菌，但又不耐较高温度的制剂。

　　3、滤过除菌：G6或0.22μm微孔滤膜滤除细菌。适用于热敏性药物尤其是生化制剂。应在无菌环境下过滤操作。

　　4、紫外线灭菌：紫外线及其产生的微量臭氧所起的灭菌作用。254nm的紫外线最强。穿透力差，所以用于表面和空气灭菌。

　　5、Co60-辐射灭菌：利用Co60-γ射线杀菌的方法。灭菌物品温度变化小穿透力强。适用于热敏性药物，尤其是已包装药品的灭菌，但某些药品经辐射灭菌后可能引起化学成分及生物活性的变化。常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy(千格瑞)

　　6、微波灭菌：频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波。靠热力灭菌，适用水性药液的灭菌，对含少量水分的药材饮片及固体制剂也有灭菌作用。

　　(二)化学灭菌法：用化学药品杀灭微生物的方法。低浓度抑菌，高浓度杀菌。

　　1、消毒剂消毒：杀死病原微生物的方法。常用物体表面灭菌。

　　0.1%-0.2%新洁尔灭溶液;3%-5%的煤酚皂溶液;75%乙醇等

　　2、化学气体灭菌法：指利用化学药品的气体或产生的蒸汽杀灭微生物的方法。

　　环氧乙烷灭菌：环氧乙烷分子易穿透塑料、粉末等固体物质，可用于不耐热的散剂等固体药料及其他固体器具的灭菌。含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品不宜采用本法灭菌。

　　气态过氧化氢、甲醛、臭氧等通过加热产生蒸汽进行空气环境灭菌。

　　三、无菌操作法

　　1.无菌操作法：必须在无菌控制条件下进行的一种操作方法。

　　2.适用：不能用其他方法灭菌的无菌制剂。多为注射剂、滴眼剂等。

　　3.在无菌操作室或无菌操作柜内进行。

　　4.操作要点与注意事项为：

　　①严密控制操作环境的洁净度;

　　②相关设备、包装容器、塞子等应采用适当的方法灭菌，并防止再次污染;

　　③操作过程的无菌保证应通过培养基无菌灌装模拟试验验证;

　　④严密监控操作环境的无菌空气质量、操作人员素质、各物品的无菌性;

　　⑤无菌操作工艺应定期进行验证。

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