2015年执业药师《中药药理学》考试复习讲义(15)

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生物利用度与药物疗效密切相关

　　生物利用度与药物疗效密切相关，特别是治疗指数窄、剂量小、溶解度小和急救用的药物，其生物利用度的改变，对临床疗效的影响尤为严重，生物利用度由低变高时，可导致中毒，甚至危及生命。反之则达不到应有疗效而贻误治疗。临床分析药物治疗无效、效差或中毒原因时，应考虑生物利用度的影响。据报道，上海医科大学曾对某药厂的麦迪霉素生物利用度测定结果为零，这样的药物临床应用岂能有效。又如磷霉素钙，临床反应效果差，据测定其口服生物利用度仅为26% ，再如泼尼松龙(氢化泼尼松、强的松龙)，顿服10mg，质优的血药浓度为239.4ng/ml，质差的为60.86ng/ml ，生物利用度差异如此之大，临床效果岂能相同。所以，临床应用生物利用度变化较大的药物，如地高辛、洋地黄毒苷、对乙酰氨基酚(扑热息痛)、异烟肼、复方磺胺甲恶唑(复方新诺明)、氨茶碱、磺胺嘧啶、泼尼松、泼尼松龙(强的松龙)、阿司匹林、甲苯磺丁脲、呋喃妥因、吡哌酸、磷霉素钙、麦迪霉素、红霉素、苯妥英钠、氯氮卓、氢氯噻嗪、尼莫地平、环孢素等，以及其他一些难溶性的药物，治疗量与中毒量接近的药物，如果在应用过程中，需要换用不同厂家或不同批号的同一药物时，都要考虑生物利用度的影响，注意观察疗效和不良反应的变化，防止无效、效差或中毒现象的发生。必要时应进行生物利用度的测定。无效、效差或中毒现象的发生。必要时应进行生物利用度的测定。

平肝息风药临床药理作用

　　(1)镇静、抗惊厥作用：平肝息风药中多数有镇静、抗惊厥作用。天麻及其共生菌密环菌液(片)、地龙、僵蚕、僵蛹、全蝎、蜈蚣、羚羊角等分别对不同致惊厥剂，如戊四氮、咖啡因，士的宁、烟碱或电惊厥有对抗作用。天麻、钩藤并能制止实验性癫痫的发生。钩藤、天麻、羚羊角、地龙、僵蚕可使动物自主活动减少，增强中枢抑制剂戊巴比妥、硫喷妥、水合氯醛等的作用。表现出明显的镇静效应。天麻的主要成分天麻素及天麻中提取出的香兰醇也有与天麻类似的镇静、抗惊作用。用人工合成天麻素临床治疗神经衰弱、神经衰弱综合征;用香兰醇的结构类似物香兰素治疗癫痫，皆取得较好的疗效。羚羊角的抗惊厥作用可能与药物的镇静解热作用有关。

　　从肝风内动的临床表现分析，主要与中枢神经系统功能亢进或失调有关。故药物的息风功效与其具有的镇静、抗惊厥、抗癫痫等中枢抑制作用当有密切关系。

　　(2)降压作用：钩藤、天麻、地龙、全蝎、羚羊角等均有不同程度的降压作用。钩藤的降压有效成分已提得，为钩藤碱。天麻的主要成分天麻素亦有使血压下降的作用。从实验结果和临床报道来看，钩藤的降压作用较确实，对多种血压正常或高血压动物，急慢性给药皆能引起明显的降压效应。其总碱对高血压的疗效亦已得到临床证实，对阴虚阳亢型高血压的效果显著。中医书籍中虽无高血压病名，但肝阳上亢。虚风内动诸证与高血压极为相似。提示药物的平肝潜阳功效与降压作用密切有关。亦有报道，天麻及其共生菌蜜环菌片用于治疗阴虚阳亢证，改善头痛头晕等症状的疗效虽好，但降压不满意。看来药物的平肝潜阳功效，似为降压与镇静、镇痛等中枢抑制作用的综合表现。而非单纯降压。

　　(3)解热、镇痛作用：平息内风治则在对阳邪亢盛，热极生风诸证的治疗中，常从清热、 息风等多方面考虑用药。本类药物中的羚羊角、地龙与多种清热药一样，具有良好的解热作用。羚羊角水解液临床用于感染所致各种高热病症有效。天麻、羚羊角、僵蚕经实验证明尚有一定的镇痛和/或抗菌作用。临床应用天麻注射液治疗39种疼痛的1000例病人，缓解疼痛的效果较好。这些效应有助于说明本类药物用于平肝息风，治疗惊痫抽搐的合理性。

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