一、最佳选择题
1.t1/2及k的计算
A:某药物按一级速率过程消除,消除速率常数k=0.095h-1,则该药物消除半衰期t1/2约为
A.8.0h
B.7.3h
C.5.5h
D.4.0h
E.3.7h
参考答案:B
答案解析:t1/2=0.693/k,将题干中的k带入公式计算,即得半衰期。
A:某药物以一级速率消除,其半衰期为3h,其消除速率常数为
A.1.386h-1
B.0.693h-1
C.0.3465h-1
D.0.231h-1
E.0.125h-1
参考答案:D
答案解析:t1/2=0.693/k,k=0.693/ t1/2。
2.V的计算
A:患者静脉注射某药50.0mg(X0),若其初始血药浓度(C0)为2.5mg/L,则该药的表观分布容积(V)是
A.15L
B.20L
C.25L
D.30L
E.35L
参考答案:B
答案解析:V=X/C。
3.fSS的计算
A:某药静滴3个半衰期后,其血药浓度达到稳态血药浓度的
A.50%
B.75%
C.87.5%
D.90%
E.99%
参考答案:C
达稳态血药浓度的分数(达坪分数、fss)
fss:t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值
n=1 →50%
n=3.32 →90%
n=6.64 →99%
n=10 →99.9%
5.BA的计算
对某药进行生物利用度研究时,分别采取静注和口服的方式给药,给药剂量均为400mg,AUC分别为40μg.h/ml和36μg.h/ml,则该药生物利用度计算正确的是
A.相对生物利用度为55%
B.相对生物利用度为90%
C.绝对生物利用度为55%
D.绝对生物利用度为90%
E.绝对生物利用度为50%
参考答案:D
答案解析:绝对生物利用度=36/40×100%=90%。
二、案例分析
苯妥英钠的消除速度与血药浓度有关,在低浓度时(低于10μg/ml时),消除过程属于一级过程:高浓度时,由于肝微粒体代谢酶能力有限,则按零级代谢动力学消除,此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著增高,易出现中毒症状。苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10-20μg/ml。
1.关于苯妥英钠药效学、药动学特征的说法,正确的是
A.随着给药剂量增加,药物消除可能会明显减慢,会引起血药浓度明显增加
B.苯妥英钠在临床上不属于治疗窗窄的药物,无需监测其血药浓度
C.苯妥英钠的安全浓度范围较大,使用时较为安全
D.制定苯妥英钠给药方案时,只需要根据半衰期制定给药间隔
E.可以根据小剂量时的动力学参数预测高剂量的血药浓度
参考答案:A
答案解析:根据材料可得苯妥英钠增加剂量可使血药浓度显著升高,所以A正确。
2.关于静脉注射苯妥英纳的血药浓度一时间曲线的说法,正确的是
A.低浓度下,表现为线性药物动力学特征:剂量增加,消除半衰期 延长
B.低浓度下,表现为非线性药物动力学特征:不同剂量的血药浓度时间曲线
C.高浓度下,表现为非线性药物动力学特征:AUC与剂量不成正比
D.高浓度下,表现为线性药物动力学特征:剂量增加,半衰期不变
E.高浓度下,表现为非线性药物动力学特征:血药浓度与剂量成正比
参考答案:C
答案解析:根据材料,高浓度时,按零级动力学消除,所以为非线性动力学特征,AUC与剂量不成正比。
3.关于苯妥英钠在较大浓度范围的消除速率的说法,正确的是
A.用米氏方程表示,消除快慢只与参数Vm有关
B.用米氏方程表示,消除快慢与参数Km和Vm有关
C.用米氏方程表示,消除快慢只与参数Km有关
D.用零级动力学方程表示,消除快慢体现在消除速率常数k0上
E.用一级动力学方程表示,消除快慢体现在消除速率常数k上
参考答案:B
答案解析:高浓度下,苯妥英钠表现为非线性药物动力学特征,用米氏方程表示,消除快慢与Km和Vm都有关。
4.已知苯妥英钠在肝肾功能正常病人中,Km=12μg/ml,Vm=10mg/(kg·d),当每天给药剂量为3mg/(kg·d),则稳态血药浓度Css=5.1μg/ml,当每天给药剂量为6mg/ (kg·d),则稳态血药浓度Css=18μg/ml,已知Css=KmX0/(τVm-X0)若希望达到稳态血药浓度12ug (kg·d) ,则病人的给药剂量是
A.3.5mg/(kg·d)
B.4.0mg/(kg·d)
C.4.35mg/(kg·d)
D.5.0mg/(kg·d)
E.5.6mg/(kg·d)
参考答案:D
答案解析:已知Km=12μg /ml,Vm=10mg/(kg·d),将题干给出的给药剂量和稳态血药浓度带入公式计算出等于1,稳态血药浓度12μg /ml带入公式即可算出X0为5.0mg/(kg·d)。
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