11、可致药源性肝损害的药品有
A、头孢唑啉
B、青霉素
C、对乙酰氨基酚
D、洛伐他汀
E、多粘菌素
【正确答案】 CD
【答案解析】
药源性肝脏疾病
又称药物性肝损伤(drug-induced liver disease, DILI)是最主要的药源性疾病之一,越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视,成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。它是欧美国家急性肝衰竭(ALF)的主要原因,而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性,住院患者约1%可发生药物性肝损伤,实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期,用药2周内发病者占50%-70%。
药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现,药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生,其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致,常见药物包括麻醉剂:氟烷、异氟烷;抗菌药物:异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物;抗癫痫/惊厥药物:苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平;非甾体类抗炎药、解热镇痛药:对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸;咪唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎;其他:沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型则与CYP、NAT2、GSTM1、UMT2B7、MDRP2、MDR3和HLA相关。环境因素则包括了其他疾病、药物相互作用、酒精、年龄、性别、病毒等。
12、可引起锥体外系反应的药物有
A、氯丙嗪
B、甲基多巴
C、左旋多巴
D、氨基糖苷
E、奎宁
【正确答案】 ABC
【答案解析】
药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
13、能引起药源性神经损害的药物包括
A、奎宁
B、氯丙嗪
C、甲基多巴
D、咖啡因
E、奥美拉唑
【正确答案】 ABCD
【答案解析】
药源性神经损害
药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌醋甲酯、茶碱、咖啡因、安非他明、可卡因、麻黄碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律,抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。
可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:有氨基糖苷类、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等。
14、临床实践证明,可能引起再生障碍性贫血的药物包括
A、甲氨蝶呤
B、保泰松
C、吲哚美辛
D、卡比马唑
E、环磷酰胺
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
15、以下引起药源性肾病的药物中,具有直接肾毒性的是
A、新霉素
B、利福平
C、阿米卡星
D、庆大霉素
E、妥布霉素
【正确答案】 ACDE
【答案解析】
本题考查具有直接肾毒性、引起药源性肾病的药物。氨基糖苷类抗生素98%~99%从肾小球滤过,具有直接肾毒性,应用不当可引起药源性肾病。备选答案B不是正确答案。利福平主要经肝代谢,肝毒性强,可引起药源性肝病。
16、药源性疾病的诊断方法包括
A、追溯用药史
B、流行病学调查
C、必要的实验室检查
D、排除药物以外的因素
E、确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
药源性疾病的诊断方法
1.追溯用药史
2.确定用药时间、用药剂量和临床症状发生的关系
3.询问用药过敏史和家族史
4.排除药物以外的因素
5.致病药物的确定
6.必要的实验室检査
7.流行病学的调查
17、下列易引起药源性血液系统疾病的药物为
A、吲哚美辛
B、青霉素
C、磺胺异噁唑
D、维生素C
E、维生素K
【正确答案】 ACE
【答案解析】
药源性血液疾病
可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
引起溶血性贫血的药物有:苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛、保泰松、甲灭酸、氟灭酸、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、维生素K、异烟肼、利福平、对氨基水杨酸、氨苯砜、氯喹、阿的平、伯氨喹、磺胺类等。
引起粒细胞减少症的药物有:氯霉素、锑制剂、磺胺类、复方阿司匹林、吲哚美辛、异烟肼、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、氯氮平等。
引起血小板减少症的抗肿瘤药有:阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等。另外氢氯噻嗪类利尿药亦可引起血小板减少。
有些药能引起血小板减少性紫癜,如利福平、阿苯达唑等。
18、下列易引起药源性消化系统疾病的药物为
A、阿司匹林
B、糖皮质激素
C、维生素B1
D、青霉素
E、氟尿嘧啶
【正确答案】 ABE
【答案解析】
药源性胃肠道疾病
非甾体抗炎药常引起消化系统疾病,布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、酮洛酸、阿司匹林等,均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指肠溃疡穿孔、大便潜血的报道。即使环氧酶-2抑制剂塞来昔布等,理论上能够避免胃肠出血的新品种,也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D等亦可诱发消化道溃疡及出血。
有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用,能引起恶心呕吐,如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。抗癌药如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起恶心呕吐。
有些药能引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹,如抗精神病药氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索等;有些药能引起便秘或腹泻。如美国批准的治疗腹泻型肠易激综合征的阿洛司琼,上市不久即出现了26例局部缺血性结肠炎,包括4例死亡。
19、对于药源性疾病的治疗叙述正确的是
A、首先停用治病药物,停药后药源性疾病均可自行恢复
B、可以使用拮抗致病药物,因为及时应用拮抗剂可治疗或缓解症状
C、如必须继续使用致病药物,宜权衡利弊,调整治疗方案,如延长给药间隔时间、减少给药剂量等
D、对于药源性疾病所致的器质性损伤,可按相应疾病的常规方法处理
E、停止使用致病药物后,可采用输液、利尿、导泻等措施加速体内残留药物的排出,清除病因
【正确答案】 BCDE
【答案解析】
药源性疾病的治疗
1.停用致病药物
致病药物是药源性疾病的起因,因此治疗首先要考虑停用致病药物。药源性疾病停药后多能自愈或缓解。但是,有些药源性疾病所致的器质性损伤,停药后不一定能立即恢复,甚至是不可逆的,对器质性损伤的治疗可按相应疾病的常规方法处理。
2.排除致病药物
停药终止了致病药物继续进入体内,排除了病因,但体内残留的致病药物,仍在起作用,为了排除这部分药物可以采用输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、吸附、血液透析等办法,加速残留药物的排除,清除病因。
3.拮抗致病药物
有些药物的作用可被另外一些药物抵消,例如,鱼精蛋白可使肝素失去抗凝活性,如果致病药物有拮抗剂存在,及时使用拮抗剂可治疗或缓解症状。
4.调整治疗方案
根据患者具体情况,必须继续用药时,宜权衡利弊,调整治疗方案,如延长给药间隔、减少给药剂量等,必要时进行治疗药物监测。
5.对症治疗
症状严重时,应注意对症治疗,即根据症状用药治疗。例如,皮肤过敏症状可用抗过敏药物治疗,发热则用解热镇痛药治疗,过敏性休克则应按过敏性休克抢救治疗等。
20、为预防或减少不良反应的发生,用药时应注意
A、了解患者及家族的药物和食物等过敏史
B、注意特殊人群用药
C、避免不必要的重复或联合用药
D、对于儿童、妊娠期妇女及老年人应慎用新药
E、使用对器官功能有损害的药物时,需按规定检查器官功能
【正确答案】 ABCDE
【答案解析】
用药时注意以下几点可预防或减少不良反应的发生。
1.了解患者及家族的药物和食物等过敏史
了解药物食物过敏史对有过敏倾向和特异质以及有ADR家族史的患者十分重要。
2.注意特殊人群用药
对于老年人、小儿,尤其新生儿、孕妇、哺乳期妇女及肝肾功能不全的患者,应根据其特点谨慎用药。
3.用药
品种应合理,避免不必要的重复或联合用药。注意了解患者从不同科室开具的处方药品和自用药品使用情况,以免发生药物不良相互作用。
4.使用新药
必须掌握相关药物资料,慎重用药并进行严密观察近年来新药品种层出不穷,由于新药的不良反应及远期效果的临床资料有限,特别是对于儿童、妊娠期妇女及老年人应慎用新药。
5.注意定期监测器官功能
使用对器官功能有损害的药物时,需按规定检查器官功能,如应用利福平、异烟肼时检查肝功能,应用氨基糖苷类抗生素时检查听力、肾功能等。
6.注意ADR症状
用药期间应注意观察ADR的早期症状,以便及时停药和处理,防止恶化。
7.注意药物的迟发反应
这种反应常发生于用药数月或数年后,如药物的致癌、致畸作用。
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