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二、配伍选择题
1、
【正确答案】 A
【答案解析】 据美国FDA统计,近40年有121种药品撤市,其中33%发生在上市后2年内;50%发生于上市后5年内;半数以上的严重不良反应发生于上市后;10%的药品增加了黑框警告。如发生在2001年的“拜斯亭(西立伐他汀)”撤市事件,2003年的万络(罗非昔布)事件,也是由于上市后风险评估发现大剂量服用万络者患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍,导致全球撤市。
【正确答案】 B
【答案解析】 加替沙星可致严重或致死性低血糖或高血糖
【正确答案】 D
【答案解析】 他汀类药物可导致横纹肌溶解症。
2、
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【答案解析】 通过收缩血管平滑肌,使血压升高的药物是(药源性高血压):曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱。
有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器有刺激作用(药源性胃肠道疾病),能引起恶心呕吐,如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。
药物引起的锥体外系反应(药源性神经疾病):氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
3、
【正确答案】 C
【正确答案】 D
【答案解析】 本题考查各种药源性疾病中的归属;茶碱、咖啡因、可卡因等容易引起癫痫发作,属于药源性神经损害;唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)有导致肝功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状的报道。灰黄霉素也有肝衰竭的报道。
4、
【正确答案】 D
【答案解析】 顺铂引起的肾损害一般是可逆的,但大剂量或连续使用也可产生不可逆性肾小管坏死。
【正确答案】 C
【答案解析】 含有马兜铃酸的中药引致肾损害的主要特点是肾间质纤维化,从而可引起急、慢性肾小管间质性病变。
5、
【正确答案】 B
【答案解析】 可引起癫痫发作的药物有:中枢神经兴奋药物中的哌甲酯、茶碱、咖啡因、苯丙胺、可卡因、麻黄碱等;几乎所有的抗精神病药包括佐替平、锂盐、氯氮平、吩噻嗪类、抗抑郁药氯丙米嗪及马普替林;抗心律失常药如利多卡因、美西律,抗菌药如异烟肼、两性霉素B等;抗疟药如氯喹、乙胺嘧啶、奎宁。此外抗组胺药、驱虫药、麻醉药、抗肿瘤药都可能引起癫痫发作。
【正确答案】 D
【答案解析】 可引起再生障碍性贫血的药物包括:氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。
【正确答案】 C
【答案解析】 可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:氨基糖苷类抗生素、奎宁、氯喹、水杨酸类及依他尼酸等。
【正确答案】 A
【答案解析】 药物引起的锥体外系反应:氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。
6、
【正确答案】 A
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 DE的用药错误原因是其他因素。
7、
【正确答案】 E
【答案解析】 分布:药物在新生儿体内的分布与年长儿和成年人有明显差别。新生儿的相对总体液量比成人高,体液约占体重的75%~80%,主要为细胞外液。水溶性药物被细胞外液稀释后浓度降低,排出也较慢,使血药峰浓度较高,易造成药物中毒。药物在体内的分布还受血浆蛋白与药物结合程度的影响。新生儿血浆蛋白与许多药物的结合力均低于成人,致使血浆中的游离药物浓度升高,容易导致药物中毒,如新生儿使用苯巴比妥容易中毒,是由于新生儿血浆蛋白结合药物能力差,游离的苯巴比妥血药浓度过高所致。某些药物与新生儿血浆蛋白结合能力强,如磺胺类药、吲哚美辛等可与血胆红素竞争血浆蛋白,故新生儿应用磺胺类药物后可使血中游离的胆红素浓度增高,而新生儿血脑屏障尚未形成完全,胆红素易进入脑细胞内,使脑组织黄染,严重者导致死亡。因此磺胺类药物不宜用于新生儿及早产儿。
【正确答案】 A
【答案解析】 代谢:药物代谢的主要酶系统如细胞色素P450、细胞色素C还原酶等在新生儿肝脏中的活性接近成人,故新生儿肝脏对多数药物具有足够的代谢能力。但某些酶系统在新生儿尚有不足,可使药物的代谢减慢,血浆半衰期延长,容易出现蓄积中毒。其中尤以催化与葡萄糖醛酸及甘氨酸结合的酶活性低下,故需经此类结合作用后才能排出的药物的半衰期延长,极易导致中毒。
【正确答案】 B
【答案解析】 排泄:新生儿的肾脏也处于发育阶段,肾小球的滤过率只有成人的30%~40%,肾小管的排泌功能亦低。因此主要由肾小球滤过或经肾小管排泌的药物的消除半衰期均较成人长。青霉素G、氨基糖苷类抗菌药物、氨茶碱、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄积中毒。因此使用这类药物时应减少给药剂量或延长给药间隔时间。
8、
【正确答案】 C
【答案解析】 米诺环素属于四环素类药物,四环素类可致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下儿童。
【正确答案】 E
【答案解析】 左氧氟沙星属于氟喹诺酮类药物。动物试验证实氟喹诺酮类药可影响幼年动物软骨发育,导致承重关节损伤,因此应避免用于18岁以下的儿童。
【正确答案】 D
【答案解析】 庆大霉素属于氨基糖苷抗生素。氨基糖苷抗生素对肾脏和听力及前庭功能的毒性反应较大,持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋,婴幼儿可致终身聋哑,后果严重。
【正确答案】 A
【答案解析】 新生儿的灰婴综合征是由于新生儿肝酶发育不全,肾脏排泄功能较弱,氯霉素在体内蓄积所致。
9、
【正确答案】 E
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【答案解析】 肾功能轻度、中度和重度损害时,抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10。
10、
【正确答案】 E
【答案解析】 维生素B和维生素C:腹膜透析患者容易从透析液中丢失水溶性维生素如维生素B1、维生素B6和维生素C。每日补充维生素C1g,维生素B1和维生素B6各10mg。
【正确答案】 C
【答案解析】 非甾体抗炎药:透析患者有时可出现骨关节的疼痛或头痛。可以服用非甾体抗炎药来缓解疼痛,如对乙酰氨基酚。除非有医嘱,否则避免服用阿司匹林,因为阿司匹林可以干扰凝血功能,还会刺激胃黏膜。可以使用外用的双氯芬酸乳膏等。
【正确答案】 A
【答案解析】 缓泻药:透析过程中由于饮食及服用药物的缘故,有时难以保持正常的肠道运动而易形成便秘。便秘容易增加腹腔感染的机会,导致腹膜炎的发生;便秘还容易造成腹膜透析液引流不畅。可通过增加食物中纤维素的含量来通便。如果单纯食疗不能解决便秘问题,可使用适当的缓泻药,如开塞露、乳果糖等。
11、
【正确答案】 A
【正确答案】 C
【正确答案】 E
【答案解析】 A.维生素C--A级
B.氯霉素--C级
C.二甲双胍--B级
D.链霉素--D级
E.辛伐他汀--X级
12、
【正确答案】 E
【正确答案】 C
【答案解析】 氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害;妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍;噻嗪类利尿药可引起死胎,胎儿电解质紊乱,血小板减少症;氯喹引起视神经损害、智力障碍和惊厥;长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变;抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大,甚至压迫呼吸道引起窒息;孕妇摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压;妊娠期缺乏维生素A引起新生儿白内障;分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。
13、
【正确答案】 A
【答案解析】 A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险,并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据,可能对胎儿的伤害极小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。
【正确答案】 B
【答案解析】 B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应,并在中、晚期妊娠亦无危险的证据。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物,降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,解热镇痛药对乙酰氨基酚、消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属B级。
【正确答案】 E
【答案解析】 X级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
14、
【正确答案】 C
【答案解析】 临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量脂溶性维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血。
【正确答案】 A
【答案解析】 四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍。
15、
【正确答案】 A
【答案解析】 解除胃肠痉挛药:东莨菪碱可扩大瞳孔,持续3-5d,出现视物不清;阿托品可使睫状肌调节麻痹,导致驾驶员视近物不清或模糊,约持续1周。
【正确答案】 B
【答案解析】 抗过敏药可拮抗致敏物组胺,同时也抑制大脑的中枢神经,引起镇静,服后表现为神志低沉、嗜睡,其强度因个人的敏感性、品种和剂量而异。
【正确答案】 C
【答案解析】 利尿药:阿米洛利及复方制剂服后尿液排出过多,出现口渴、头晕、视力改变。
16、
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【正确答案】 A
【答案解析】 根据肝功能减退对有关药物药动学的影响和发生毒性反应的可能性,可将药物分为以下4类,作为给药方案调整时参考。
(1)由肝脏清除,但并无明显毒性反应的药物须谨慎使用,必要时减量给药。
(2)经肝或相当药量经肝清除,肝功能减退时其清除或代谢物形成减少,可致明显毒性反应的药物在有肝病时尽可能避免使用。有研究表明有些药物在肝硬化患者的肾清除率降低,例如头孢匹胺、西拉普利、氟康唑、锂盐和氧氟沙星。
(3)肝肾两种途径清除的药物 在严重肝功能减退时血药浓度升高,加之此类患者常伴功能性肾功能不全,可使血药浓度更明显升高,故须减量应用。
(4)经肾排泄的药物 在肝功能障碍时,一般无须调整剂量。但这类药物中肾毒性明显的药物在用于严重肝功能减退者时,仍需谨慎或减量,以防肝肾综合征的发生。
17、
【正确答案】 C
【答案解析】 口服给药是最方便、最安全、最经济的给药途径,但影响因素较多,剂量不如注射给药准确,特别是吞咽能力差的婴幼儿受到一定限制。幼儿用糖浆、水剂、冲剂等较合适,年长儿可用片剂或丸剂,服药时要注意避免牛奶、果汁等食物的影响,小婴儿喂药时最好将小儿抱起或头略抬高,以免呛咳时将药吐出。病情需要时可采用鼻饲给药。
【正确答案】 B
【答案解析】 注射给药比口服给药奏效快,但对小儿刺激大。肌内注射时药物的吸收与局部血流量有关,要充分考虑注射部位的吸收状况,避免局部结块、坏死,如使用含苯甲醇为添加剂的溶媒会导致臀肌挛缩症的严重不良反应。临床上多选择臀大肌外上方,但注射次数过多可能造成臀部肌肉损害,需加以注意。静脉注射常在病情危重抢救时用,平时多采用静脉滴注,静滴可给予较大容量的药物,应根据年龄大小、病情严重程度控制给药量和给药速度,在治疗用药时间较长时,提倡使用序贯疗法,及时改用口服剂型,以提高疗效和减少药品不良反应。
18、
【正确答案】 E
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 乳汁中药物的浓度取决于药物的理化性质、蛋白结合程度及其在母体中的药物浓度。
(1)脂溶性高的药物易分布到乳汁中,但母乳中分布的药量不会超过母体摄取量的1%~2%。如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁中,哺乳期妇女应避免使用。
(2)由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
(3)药物与血浆蛋白结合后分子变大,难以通过细胞膜,只有在血浆中处于游离状态的药物才能通过细胞膜进行转运和转化。因此蛋白结合率高的药物不易分布到乳汁中。如华法林具有较高的血浆蛋白结合率,因此较少进入乳汁。
19、
【正确答案】 B
【正确答案】 C
【答案解析】 由于乳汁的pH比母体血浆pH值低,碱性药物如红霉素易于分布到乳汁中,而酸性药物如青霉素G、磺胺类则不易进入到乳汁中。
三、综合分析选择题
1、
【正确答案】 B
【正确答案】 D
【正确答案】 E
【答案解析】 药品不良反应按照程度分为轻度、中度、重度三级。
轻度:指轻微的反应或疾病,症状不发展,一般无需治疗。
中度:指不良反应症状明显,重要器官或系统功能有中度损害。
重度:指重要器官或系统功能有严重损害,缩短或危及生命。
2、
【正确答案】 C
【答案解析】 药物制剂因素的相关案例:
(1)药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素:胶囊中色素常可引起固定性药疹;“亮菌甲素”事件(二甘醇代替丙二醇);
(2)药物副产物、分解产物所致的药源性疾病:阿司匹林副产物——引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病;阿司匹林分解产物——腹痛;散瞳药和缩瞳药分解产物——慢性滤泡性结膜炎;静脉注射用高纯度蔗糖及甜菜糖分解产物——过敏样反应;
(3)污染物、异物所致的药源性疾病:血液制品引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎;输液中颗粒物——肺部异物肉芽肿。
【正确答案】 B
【答案解析】 药物性损害尚与药物使用不当有关。用药剂量过大,疗程过长,滴注速度过快,用药途径错误,配伍不当,重复用药,忽视用药注意事项和禁忌证等均可诱发药物性损害。例如,庆大霉素的神经肌肉阻滞作用与其血药浓度有关,故中国药典规定该药用于肌内注射或静脉滴注,不得静脉注射,如果直接静脉注射则易引起呼吸抑制。
3、
【正确答案】 A
【答案解析】 性别因素:女性的生理因素与男性不同,妇女在月经期或妊娠期,对泻药和刺激性强的药物敏感,有引起月经过多、流产或早产的危险。另外,妇女服用的口服避孕药,对其他药物代谢有时有显著影响,特别是抗精神失常药,如口服避孕药可使阿米替林的清除率下降、半衰期延长。药物的吸收、代谢受月经期的影响,常规剂量的避孕药和地西泮,在月经期服用则药理效应更强。
【正确答案】 A
【答案解析】 分析各选项:
A.慢乙酰化者服异烟肼半衰期延长至2~4.5h——遗传因素
B.绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死,在吸烟的妇女中发生的危险性加大——不良生活方式
C.肝硬化患者应用利多卡因,可引起严重中枢神经系统疾病——基础疾病因素
D.月经期服用常规剂量的避孕药和地西泮,药理效应增强——性别因素
E.口服避孕药可使阿米替林的清除率下降、半衰期延长——性别因素
4、
【正确答案】 B
【正确答案】 E
【正确答案】 D
【正确答案】 B
【答案解析】 我国目前尚无官方发布的用药错误分级,实际工作中通常借鉴美国国家用药错误报告及预防协调委员会制定的分级标准,即根据用药错误发生程度和发生后可能造成危害的程度,将用药错误分为A至I九级。定义如下:
A级:客观环境或条件可能引发差错(差错隐患)。
B级:发生差错但未发给患者,或已发给患者但未使用。
C级:患者已使用,但未造成伤害。
D级:患者已使用,需要监测差错对患者的后果,并根据后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害。
E级:差错造成患者暂时性伤害,需要采取预防措施。
F级:差错对患者的伤害可导致患者住院或延长住院时间。
G级:差错导致患者永久性伤害。
H级:差错导致患者生命垂危,需要应用维持生命的措施。
I级:差错导致患者死亡。
5、
【正确答案】 B
【答案解析】 A.餐后--pc.
B.口服--po.
C.必要时--prn或sos.
D.肌内注射--im.
E.每晚--qn.
【正确答案】 E
【答案解析】 A.每四小时--q4h
B.每日4次--qid.
C.隔日1次--qod.
D.每日3次--tid.
E.每日2次--bid.
【正确答案】 A
【答案解析】 该用药错误是由于医师对药物的禁忌证不了解,属于管理缺失。
6、
【正确答案】 E
【答案解析】 A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险)的证据可能对胎儿的伤害极小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。
【正确答案】 A
【答案解析】 B级:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多黏菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等抗菌药物,降糖药阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,解热镇痛药对乙酰氨基酚、消化系统用药法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均属B级。
【正确答案】 B
【答案解析】 D级:对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦氨氯地平片、卡马西平属于D级,降压药卡托普利、依那普利、比索洛尔、美托洛尔在妊娠中晚期使用时亦属此类。
【正确答案】 D
【答案解析】 X级:动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对母体或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒药利巴韦林;激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
7、
【正确答案】 D
【答案解析】 妊娠3~5周,中枢神经系统、心脏、肠、骨格及肌肉等均处于分化期,致畸药物在此期间可影响上述器官或系统,属于药物致畸的高敏感期。
【正确答案】 E
【答案解析】 妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍。
【正确答案】 D
【答案解析】 分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。
【正确答案】 C
【答案解析】 妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎。
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