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毒物动力学

　　原理——建立数学模型并用速率论的理论来揭示外源化学物数量在生物转运和转化过程中的动态变化规律。

　　时量关系是毒物动力学研究的核心问题

　　毒物动力学研究的目的是

　　求出动力学参数，以阐明不同染毒频度、剂量、途径下毒物的吸收、分布和消除特征，为完善毒理学试验设计提供依据

　　根据毒物时量变化规律与毒理学效应之间的关系，解释毒作用机制，用于人的危险度评价

　　经典毒物动力学

　　⑴基本概念

　　①速率类型——按照化学物在体内转运或转化的速率不同可分为一级速率过程和零级速率过程。

　　一级速率过程指毒物在体内某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的一次方呈正比。特点为：毒物的生物半衰期恒定;单位时间内消除毒物的量与体存量成正比;其对半数时量曲线为一条直线

　　零级速率过程指毒物在体内某一瞬间的变化速率与其瞬时含量的零次方呈正比。特点为：单位时间内消除毒物的量恒定，相当于机体的最大消除能力，而与体存量无关;其半对数时量曲线为一条直线。需要载体转运或限速酶代谢的毒物在体内过程符合零级速率

　　②房室模型——指在动力学上相互之间难以区分的，转运和转化性质近似的组织、器官和体液。凡是转运和转化速率相似者，均可视为同一房室。如果毒物入血后能迅速而均匀的分布于全身并呈现出一致的消除过程时，可视为一房室模型。

　　⑵基本参数

　　表观分布容积VD——是表示外源化学物在体内的分布容积的重要参数。该参数只有在外源化学物均匀分布于全身组织时才与其真正占有的生理容积相等，十分罕见。VD值越大，表示毒物在体内分布的范围越广。当VD分别为0.05，0.2，0.5时，表示毒物主要在血浆、细胞外液或全身分布

　　消除速率常数Ke——表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例。Ke越大，外源化学物从机体内消除的速度越快

　　曲线下面积AUC——指外源化学物从血浆中出现开始到完全消除为止这一时间过程内时量曲线下覆盖的总面积。AUC越大，从机体消除的速度越慢

　　半减期

　　清除率

　　生物利用度

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