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外源化学物的致癌作用

　　1.肿瘤的发生是由环境因素和机体的遗传易感性共同决定的

　　2. 1775年英国著名职业医学与毒理学家，矫形外科医生Pott描述了烟囱清扫工接触煤烟与其患阴囊癌之间的因果关系，这是多环芳烃致癌作用的首例报道。

　　3.1915年Yamagiwa 和Ichikawa用焦煤油涂膜兔子的耳朵诱导皮肤癌获得成功

　　4.1934年Kennaway从焦油沥青中分离到二甲基苯蔥、苯并芘、二苯蔥等成分，证实多环芳烃类物质是引发肿瘤的元凶

　　5.化学致癌作用——化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展称为肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质称为化学致癌物

　　6. 致癌的过程大致分为引发、促长、进展三个阶段

化学致癌物的分类

　　㈠根据对人类和动物致癌作用分类：致癌性证据充分，致癌性证据有限，致癌性证据不足。致癌性证据阴性，无证据可引用

　　㈡根据化学致癌作用模式分类

　　⑴遗传毒性致癌物——进入细胞后与DNA供价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质

　　直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。如各种烷化剂：内酯类，烯化环氧化物，硫酸类脂，活性卤代烃类

　　间接致癌物：本身并不直接致癌，必须在体内经代谢转化，其所形成的代谢产物才具有致癌作用，如多环芳烃，芳香胺等。黄曲霉毒素B1，环孢素A，烟草和烟气，檳榔和酒精性饮料

　　无机致癌物：亲电子剂，金属铬，钛，镉，砷及他们的盐类

　　⑵表观遗传毒性致癌物——不做用于机体遗传物质的化学致癌物

　　促长剂——本身无致癌性，在给以遗传毒性致癌物之后再给以促长剂可增强遗传毒性致癌物的致癌作用，如BHT，二噁英TCDD，氯丹，多氯联苯

　　内分泌调控剂

　　免疫抑制剂

　　细胞毒剂

　　过氧化物酶体增殖剂

　　固态物质

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