文章责编:Quchangwei
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单元 | 细目 | 要点 |
一、毒理学基本概念 | 1.毒理学、毒性和毒作用 | (1)毒理学及其研究领域 |
(2)外源化学物、毒物、毒素 | ||
(3)毒性、中毒 | ||
(4)损害作用与非损害作用 | ||
(5)毒效应谱 | ||
(6)毒作用分类 | ||
(7)选择毒性和靶器官 | ||
(8)生物学标志 | ||
(9)毒理学研究方法 | ||
2.剂量-效应关系和剂量-反应关系 | (1)概念:剂量、效应、反应、剂量-效应关系、剂量-反应关系 | |
(2)剂量-反应(效应)关系曲线的形式及其意义 | ||
(3)毒物低剂量兴奋效应 | ||
3.时间-反应关系 | 时间-反应关系 | |
4.表示毒性常用参数和安全限值 | (1)致死剂量,LD50、LD100和LD0 | |
(2)观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)、未观察到损害作用的剂量(NOAEL) | ||
(3)损害作用的阈值,有阈毒效应与无阈毒效应 | ||
(4)安全限值和实际安全剂量 | ||
5.剂量-反应关系比较 | (1)危害范围(MOH)[安全范围(MOS)]和暴露范围(MOE) | |
(2)毒作用带(范围) | ||
二、化学毒物的生物转运 | 1.生物转运 | 生物转运的概念和膜转运机制:被动转运、主动转运、转运体、膜动转运 |
2.吸收、分布和排泄 | (1)吸收途径和影响因素 | |
(2)分布过程、部位和影响因素 | ||
(3)排泄途径和影响因素 | ||
3.毒物动力学 | (1)概念:毒物动力学、消除、时-量曲线、一室开放模型、二室开放模型、非线性动力学 | |
(2)经典毒物动力学主要参数 | ||
三、化学毒物的生物转化 | 1.生物转化及其反应类型 | (1)生物转化的概念和意义 |
(2)Ⅰ相反应及相关酶 | ||
(3)Ⅱ相反应及相关酶 | ||
2.代谢活化 | (1)概念:代谢活化、终毒物 | |
(2)代谢活化过程 | ||
3.毒物代谢的影响因素 | (1)毒物代谢酶的多态性 | |
(2)酶的诱导和诱导剂 | ||
(3)酶的抑制及其类型 | ||
四、影响毒作用的因素 | 1.毒物因素 | (1)化学结构 |
(2)理化性质 | ||
(3)杂质 | ||
2.机体因素 | (1)物种、品系 | |
(2)个体:遗传差异、性别、年龄、生理状态、营养状态和病理状态 | ||
3.暴露条件 | (1)暴露途径、期限和频率 | |
(2)溶剂、助溶剂和赋形剂 | ||
(3)交叉暴露 | ||
4.环境因素 | (1)气温、气湿、气压 | |
(2)季节和昼夜节律 | ||
5.化学毒物联合作用 | (1)联合毒作用的概念和类型 | |
(2)联合毒作用的评价方法 |
||
五、化学毒物一般毒作用 | 1.毒性试验 | (1)实验毒理学试验的基本原则 |
(2)毒理学试验基本程序 | ||
(3)毒性试验的基本目的 | ||
(4)毒性试验结果的评价 | ||
2.急性毒作用及其评价 | (1)急性毒性的概念和目的 | |
(2)经典急性毒性试验设计 | ||
(3)急性毒性替代试验:固定剂量法、急性毒性分级法、金字塔法、上-下移动法、限量试验 | ||
3.局部毒作用及其评价 | (1)皮肤刺激试验及替代试验 | |
(2)皮肤致敏试验及替代试验 | ||
(3)眼刺激试验及替代试验 | ||
(4)阴道黏膜刺激试验 | ||
4.短期重复剂量、亚慢性、慢性毒作用及其评价 | (1)蓄积作用、短期重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性 | |
(2)短期重复剂量毒性试验 | ||
(3)亚慢性毒性试验 | ||
(4)慢性毒性试验 | ||
(5)短期重复剂量毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验的评价 | ||
六、化学致癌作用 | 1.化学致癌作用概念 | 化学致癌作用和化学致癌物 |
2.化学致癌机制 | (1)化学致癌物的代谢活化 | |
(2)化学致癌多阶段过程:引发、促长、进展 | ||
(3)化学致癌的遗传机制和表观遗传机制 | ||
(4)与化学致癌有关的分子和细胞事件 | ||
3.化学致癌物分类 | (1)IARC分类 | |
(2)作用模式分类:DNA-反应性致癌物、表观遗传学性致癌物、无机致癌物、未分类致癌物 | ||
4.化学致癌物的检测 | (1)遗传毒理学试验和细胞恶性转化试验 | |
(2)短期致癌试验 | ||
(3)动物致癌试验 | ||
(4)人群流行病学研究 | ||
七、化学致突变作用 | 1.化学致突变作用概念 | (1)突变、自发突变与诱发突变 |
(2)遗传毒性和致突变性 | ||
2.化学致突变机制 | (1)以DNA为靶和不以DNA为靶的致突变物 | |
(2)DNA修复 | ||
(3)DNA损伤的耐受和突变固定 | ||
3.化学致突变类型 | (1)基因突变 | |
(2)染色体畸变 | ||
(3)基因组突变 | ||
4.突变的后果 | (1)体细胞突变的后果 | |
(2)生殖细胞突变的后果 | ||
5.化学致突变物的检测及其评价 | (1)致突变试验的遗传学终点和试验组合的选择 | |
(2)基因突变试验:细菌回复突变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、果蝇伴性隐性致死试验、转基因动物致突变试验 | ||
(3)染色体畸变试验:微核试验、染色体畸变分析、显性致死试验 | ||
(4)DNA损伤相关试验:姐妹染色单体交换试验、程序外DNA合成试验、彗星试验 | ||
八、化学毒物生殖和发育毒作用 | 1.生殖和发育毒性概念 | (1)生殖毒性 |
(2)发育毒性 | ||
2.发育毒性及其评价 | (1)致畸作用的毒理学特点 | |
(2)传统致畸试验的设计和评价 | ||
(3)致畸物和发育毒物的评价,人类发育毒物 | ||
(4)发育毒性体外试验 | ||
3.生殖毒性及其评价 | (1)生殖毒性的表现 | |
(2)三段生殖毒性试验 | ||
(3)繁殖毒性试验:两代繁殖试验设计和评价 | ||
九、管理毒理学 | 1.管理毒理学概念 | (1)管理毒理学概念和范围 |
(2)毒理学在化学物管理中的作用 | ||
(3)管理对毒理学的影响 | ||
2.毒理学安全性评价 | (1)概念:安全性、安全性评价 | |
(2)毒理学安全性评价程序 | ||
3.健康危险度评定 | (1)概念:危害、危险、可接受的危险度、危险评定、危险分析 | |
(2)危险度评定步骤:危害识别、危害表征、暴露评定、危险表征 | ||
4.健康危险管理和交流 | (1)危险管理的概念和原则 | |
(2)全球化学品统一分类和标签制度 | ||
(3)危险交流 |
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