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铬合金及其衍生物的毒性研究

　　镍铬烤瓷合金在口腔环境中会逐渐释放镍、铬、铍、镁、铝等金属离子。国际癌症研究会将铍金属及衍生物、镍金属及衍生物等为有潜在可能致突变或致癌性金属成分。大量研究表明，镍离子能通过改变白细胞分泌炎症因子的量影响中性粒细胞的趋化功能;镍离子可通过改变DNA结构、抑制DNA转录与复制、降低蛋白质合成，从而抑制细胞增殖能力，并能影响成骨细胞的分化，破坏碱性磷酸酶的活性。同时镍有轻至中度的基因突变性。动物实验发现，羰基镍、亚硫化镍和硫化镍具有致癌作用。镍粉及镍化合物可经呼吸道吸收，大鼠呼吸含镍粉15mg/m的空气1年后半数以上死亡，组织学研究发现有影响肺泡结构的异常，多呈中心腺瘤样变化和末端支气管上皮增生伴肺泡癌和肺腺瘤剁。但目前尚无非职业接触人群体内是否也存在金属类毒物及其与肺癌发生可能联系的报道。

　　铍对细胞免疫功能、凝血系统及卟啉代谢都有一定影响。关于铍的危害近些年来人们开始逐渐认识到：铍在酸碱性条件下容易形成多种铍化物，进入人体器官后，肝、脾、肾、骨髓等器官有广泛坏死性病灶，并有溶血和出血现象。吸入大量金属铍或其化合物可引起肺 炎或肺水肿，从而导致急性或慢性铍中毒。Nickell-Brady等证明铍金属及其衍生物可引起小鼠的K-ras、P53及C-raf-1基因突变，发生肺肿瘤。

　　越来越多的报道表明，金属类毒物的职业性暴露是肺癌的重要病因之一。口腔技师和医师在铸件打磨过程中含镍、铍的灰尘通过呼吸道进入体内，尤其是铍离子长期储积后可能发生基因突变，增强肿瘤的易感性。流行病学研究表明肺癌在牙科技工中的发生数量常4倍于其他人员，甚至有部分患者会产生过敏现象。2003年美国牙科学会就对含铍金属进行了全面禁用的决定，目前国内也正在大力推广使用不含铍的镍铬烤瓷合金。因此在加工这类合金的铸件和临床操作中，技师和医师的自身防护是十分必要的。但目前尚无报道发现镍铬烤瓷合金或其他牙科合金在使用过程中对人体具有致突变或致癌影响。至于引起全身性反应的更是罕有报告。个别报告戴镍铬合金烤瓷冠后出现肾脏受损的病例，由于缺乏科学深入的研究，很难证实镍铬合金烤瓷冠与肾脏受损存在因果关系。细胞毒性：体外培养细胞研究证实一些合金具有细胞毒性，这种细胞损害可能9-3于合金向培养基中析出的金属离子，主要取决于析出金属离子的种类、离子状态、离子聚集程度、暴露时间等多种因素。孙平等采用间接接触法研究的结果显示镍铬烤瓷合金对细胞增殖的抑制作用明显大于金合金，提示镍铬合金中的镍离子可能起了重要作用。Shettlemore等研究发现：镍铬合金腐蚀释出的金属离子镍、铍可改变牙龈成纤维细胞的形态、生存能力及增殖能力。据其所释出金属离子的毒性大小依次为：Be2+>Ni2+>Cr6+>Cr3+>M06+.在镍铬合金周围还形成了坏死细胞带，提示除了电化学腐蚀外，镍铬合金与生物学组织接触的情况下还会发生接触腐蚀，释放金属离子，改变金属表面状态，从而影响细胞附着和活性。但采用Ames试验和微核试验对镍铬烤瓷合金的测试结果均为阴性，说明镍铬合金的远期安 全性良好，无明显诱变性、遗传危害和潜在致癌性。这可能从另一侧面解释了镍铬烤瓷合金可能引起邻近牙周组织的免疫或炎症反应而对机体全身系统并无明显不良影响的原因。

　　致敏性：金属离子本身不是致敏原，但机体能将其作为半抗原与宿主蛋白质、核酸、碳水化合物结合形成致敏复合物。目前对镍和铬的致敏性已有比较趋于一致的认识。人体皮肤接触试验结果表明，20%受试女性和27%受试男性对镍过敏，4%女性和1.5%男性对铬过敏。口腔免疫细胞比皮肤免疫细胞对免疫刺激的反应更有效，口内组织暴露于变应原时，可在远离修复体的部位出现荨麻疹、瘙痒、湿疹或疱疹等皿引。镍铬合金引起的过敏反应常以局部组织红、肿、痛、痒为常见症状，曾有致掌跖脓疱病的报道，鲜见全身反应。

　　Ni2+升所引起的局部组织免疫反应属T细胞免疫反应，Ni2+被细胞膜表面特异的T细胞受体识别后，诱导发生I型变态反应。实验证实镍过敏患者外周血液中CD4和CD8-T细胞表达相对较高。外周血单核细胞培养发现镍过敏患者的白细胞介素4，5复合物含量明显高于正常人，而γ干扰素或肿瘤坏死因子α含量无明显异常，说明白细胞介素4和白细胞介素5与镍接触过敏有关。

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