这类药通过阻滞钙通道而发挥抗心律失常效应,其电生理效应主要是抑制依赖于钙的动作电位与减慢房室结的传导速度。这类药的其他药理学内容详见第二十一章。
维拉帕米
【抗心律失常作用】
1.自律性离体实验中,维拉帕米能降低窦房结起搏细胞的自律性。整体中此效应被反射性的交感神经兴奋所部分抵消,人体窦性频率减慢约10%~15%。对因病变而膜电位减为-60~-40mV的心房肌、心室肌及浦肯野纤维的异常自律性也能降低。此外,也能减少或取消后除极所引发的触发活动。
2.传导速度减慢窦房结和房室结的传导速度。在窦房结中对主导起搏细胞的作用强于对潜在起搏细胞。在房室结中对上部、中部的作用强于对下部。
3,不应期 延长慢反应动作电位的ERP,因维拉帕米阻滞钙通道而延长其恢复开放所需的时间。由于Ca2+内流也参与快反应电活动的复极过程,所以维拉帕米较高浓度也能延长浦肯野纤维的APD和ERP。
【临床应用】维拉帕米治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速奏效较快较佳,能使80%以上患者转为窦性节律,可作首选药物应用。治疗心房颤动或扑动则能减少室性频率。对房性心动过速也有良好效果。对室性心律失常虽也有效,但与其他药物相比并无特别优越性,因而少用。对缺血复灌后所发生的心律失常也有防止及取消的效果,这是通过其钙拮抗作用和α受体阻断作用所取得的。
维拉帕米一般不与β受体阻断药合用。对窦房结疾病、房室阻滞及严重心功能不全者应慎用或禁用。
其他用于抗心律失常的钙拮抗药还有:
地尔硫,其电生理作用与维拉帕米相似,以房室传导有明显抑制作用。口服起效较快,可用于阵发性室上性心动过速。治心房颤动可使心室频率减少。
苄普地尔,作用类似维拉帕米,能延长心房肌、心室肌的ERP,延长心电图中Q-Tc间期,用于治疗房室结性折返型心动过速等。
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