2013年临床执业医师：别嘌呤醇心血管病治疗新方向

　　抑制黄嘌呤氧化酶会减少尿酸，因而导致痛风倾向。别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂，因此，对于痛风的预防非常有效。然而，别嘌呤醇可以有其他作用，并且可能转化为临床效益。

　　别嘌呤醇的其他作用包括：

　　1. 减少超氧阴离子和其他导致氧化应激的自由基;2. 增加组织含氧量;3. 增加次黄嘌呤。

　　这三种作用都可以作为临床效益发挥作用。

　　黄嘌呤氧化酶抑制剂的潜在益处：改善血管内皮细胞的功能障碍;减少血管组织的氧化应激;减少运动引起的心肌组织缺血;增加缺血组织的含氧量。

　　第一种作用是由于减少了氧化应激(Oxidative stress，OS)。OS可产生许多有害作用，例如灭活一氧化氮合酶;生成有害的过氧亚硝酸盐，或者促使斑块破裂。在大型的多中心临床试验中，有关OS的警告之一是：抗氧化维生素不减少心血管事件的发生，因为要有效阻断OS作用的抗氧化维生素的剂量比可以口服的剂量要大得多。或许阻断OS的生成是一个更好的方法，至少他汀类药物和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的联合使用可以产生某些益处，因为它们都可以阻断OS的生成。

　　尽管如此，别嘌呤醇减少OS的潜在作用或许会引起许多有关它是否可以改善内皮细胞功能障碍的研究，因为减少OS可以减少其灭活血管一氧化氮的作用。在研究中的所有病人组中，别嘌呤醇可以不断改善血管内皮功能障碍，这可能是由于减少了OS但没有改变尿酸含量的结果。这种效用常在传统的最佳治疗方法——他汀类药物与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)合用——情况下出现。

　　尽管别嘌呤醇的临床效益还需经过大型随机对照试验证实，但现在已有的数据仍然支持别嘌呤醇可以减少心血管事件和死亡率。两项大规模观察性研究(一项是有关心力衰竭，另一项是有关高尿酸血症)已经表明，别嘌呤醇与降低总死亡率有关。

　　总的来说，已有数据准确地显示了别嘌呤醇是改善血管内皮细胞功能障碍、血管氧化应激、心肌缺血和左心负荷增大的关键角色。这种药理作用提示了别嘌呤醇在初级预防和二级预防中都可起到作用，这是极有临床前景的。初级预防对于所有高风险病人(包括高血压和糖尿病病人)都有作用，尤其是当病人还伴有左心室肥大(LVH)的情况下。二级预防是指在急性或慢性心肌缺血、肾功能衰竭、心血管意外/短暂性缺血性发作/周围动脉闭塞症(CVA/TIA/PAD)和心力衰竭情况下的作用。然而，目前还需要更多的研究才能将别嘌呤醇的这些广阔的发展前景变为现实。