2010临床医师《医学免疫学》考试复习讲义(4)

　　第四讲 补体系统

　　一、概述

　　补体(complement，C)：是存在于血清和组织液中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反应、免疫调节及免疫病理的损伤反应等。

　　(一)组成

　　(二)命名

　　二、补体的激活

　　(一)经典途径

　　1. 激活物

　　AgAb 免疫复合物(IC)，Ab 为 IgM、IgG1、IgG2 或 IgG3。

　　2. 激活顺序

　　(1) 识别阶段

　　C1q 主动识别 AgAb 复合物中 Ab 分子的 Fc 段后，C1q 的构象发生改变 C1r 裂解 作用于 C1s 产生 C1s(C1 酯酶)，C1s 依次裂解 C4、C2。

　　C4 C1s C4b+C4a;C2 C1s C2b+C2a

　　(2) 活化阶段

　　2b C3b+C3a;

　　C4b+C2bC4b2b(C3 转化酶);C3 C4b

　　C4b2b+C3bC4b2b3b(C5 转化酶)

　　(二)MBL 途径

　　1. 激活物：病原体。

　　2. 激活顺序：当 MBL 识别和结合细菌甘露糖残基等糖结构后，通过构象改变激活与之 相连的 MASP。MASP 具有类似活化的 C1s 的活性，可水解 C4 和 C2，产生 C4b2b，其后 反应过程同经典途径。

　　(三)旁路途径

　　1. 激活物：为某些细菌产物及凝集的 IgA 和 IgG4 等。

　　2. 参与成份：C3、B 因子、D 因子。

　　3. 激活顺序：各种因素产生的 C3b 和 B 因子 C3bB，在 D 因子作用下产生 C3bBb(旁路 C3 转化酶)，P 因子可稳定 C3bBb。C3bBb 与多份 C3b 结合形成 C3bnBb(旁路 C5转化酶)，后者裂解 C5，引起共同的末端效应。 旁路途径可以识别自己与非己，具有放大效应。

　　(四)补体活化的共同末端效应

　　三条途径产生的 C5 转化酶，均可裂解 C5，引发共同末端效应。

　　1. MAC 的组装

　　C5b678 再与多分子 C9 结合 C5b6789n，即 MAC(攻膜复合体)，导致细胞裂解死亡。

　　2. MAC 的效应机制

　　MAC 在细胞膜上形成通道，水、离子自由出入，细胞溶胀性死亡(裂解)。

　　三、补体活化的调节

　　(一)补体的自身调控

　　(二)调节因子的作用

　　1. 经典途径的调节

　　2. 旁路途径的调节

　　3. MAC 形成的调节

　　四、补体的生物学作用补体具有多种生物学作用，参与非特异性防御反应和特异性免疫。

　　1. 裂解细胞、细菌

　　2. 补体活性片段介导的生物学反应

　　(1)调理作用

　　(2)引发炎症反应

　　(3)参与特异性免疫应答和免疫调节作用

　　(4)清除免疫复合物

　　(5)清除凋亡细胞

　　3. 补体其它作用