2010临床医师《医学免疫学》考试复习讲义(6)

　　第六讲 主要组织相容性复合体及其编码分子

　　主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是一复杂的基因群，其编码的产物称 MHC 分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答 中起重要作用。小鼠 MHC 称为 H-2 基因(复合体);人的 MHC 称为 HLA 基因(复合体)， 其产物称为 HLA 分子或 HLA 抗原。

　　一. MHC 结构及其多基因特性

　　MHC 由Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因组成，具有多基因特性。

　　1. 经典的 MHCⅠ类和Ⅱ类基因

　　经典的 HLAⅠ类基因(HLAⅠa 基因)包括 A、B、C 三个基因座位;经典的 HLA

　　Ⅱ类基因包括 DP、DQ 和 DR 三个亚区。

　　2. 免疫功能相关基因

　　(1)HLA Ⅲ类基因 编码补体成份。

　　(2)抗原加工、提呈相关基因(位于 HLA II 类基因区)

　　a. LMP 基因

　　b. TAP 基因

　　c. HLA-DM 基因

　　d. HLA-DO 基因

　　e. TAP 相关蛋白基因

　　3. 非经典Ⅰ类基因(HLA I b 基因)

　　(1)HLA-E 基因

　　(2)HLA-G 基因

　　4. 炎症相关基因(位于 HLA Ⅲ类基因区)

　　(1)TNF 基因

　　(2)转录调节基因

　　(3)MHCⅠ类相关基因(MIC)

　　(4)HSP 基因

　　二. MHC 的多态性

　　1. 多态性 指一个基因座位上存在多个等位基因。

　　2. HLA 多态性的产生及生物学意义 多态性的产生：自然选择(选择压力) 生物学意义：群体水平上赋予人类的生存优势。

　　三. 人的 HLA 分子

　　1. 经典的 HLAⅠ类分子

　　由 α 链(含 α1、α2 和 α3 三个结构域)和 β 链(β2m,由人的 15 号染色体编码)组成;其中 α1 和 α2 构成Ⅰ类分子抗原结合槽。。

　　2. 经典的 HLAⅡ类分子

　　由 α 链(含 α1、α2 结构域)和 β 链(含 β1 和 β2 结构域组成);其中 α1、β1 构成Ⅱ 类分子的抗原结合槽。

　　四.MHC 分子和抗原肽的相互作用

　　1. 分子基础 锚定位 锚定残基 共同基序

　　2. 特点 专一性与包容性。

　　五.MHC 的生物学功能

　　1. 提呈抗原、参与适应性免疫应答

　　(1)提呈抗原供 T 细胞识别，启动特异性免疫应答

　　(2)介导 T 细胞在胸腺中的分化、成熟。

　　(3)疾病易感性个体的主要决定者

　　(4)调控机体免疫功能

　　2. 参与固有免疫应答

　　MHC 免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控六.HLA 与临床医学

　　1. HLA 与器官移植：

　　2. HLA 异常表达和临床疾病

　　3. HLA 与疾病关联

　　4. HLA 与亲子鉴定和法医学