2010临床医师《医学免疫学》考试复习讲义(11)

　　第十一讲 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

　　一、抗原提呈细胞

　　能够摄取、处理(加工)抗原并将抗原信息提呈给 T 淋巴细胞的细胞称为抗原提呈细 胞(antigen-presenting cells，APC)。

　　1. 专职 APC：即 DC、Mφ和 B 细胞

　　2. 兼职 APC

　　二、APC 的特点

　　1. 树突状细胞(Dendritic cell, DC)

　　DC 能够刺激初始 T 细胞活化增殖。DC 表达抗原提呈分子、辅助刺激分子、细胞黏附分 子、分泌细胞因子等。

　　(1)来源、组织分布与分类

　　DC 分为淋巴系 DC 和髓系 DC 两大类，分布于不同部位。

　　(2)分化、发育、成熟

　　1) 未成熟 DC ：表达低水平的辅助刺激分子和黏附分子，具有强的摄取抗原的能力，但 是刺激初始 T 细胞能力很低。

　　2) 成熟 DC：高表达 MHC 分子(特别是Ⅱ类分子)、辅助刺激分子和细胞间黏附分 子，分泌 IL-12 诱导 Th1 型免疫应答，能够刺激初始 T 细胞。

　　(3)DC 与免疫激活和免疫耐受：胸腺内 DC 诱导 T 细胞的中枢性耐受。外周 DC 既能诱 导免疫应答，又能诱导免疫耐受。

　　2. 单核-巨噬细胞

　　单核-巨噬细胞表达 MHCⅠ类和Ⅱ类分子，分泌多种细胞因子，参与抗原加工、提呈及免疫调节作用，能够激活效应 T 细胞和记忆 T 细胞。

　　3. B 淋巴细胞

　　通过 BCR 摄取可溶性抗原，向 Th 细胞提呈抗原，在 B 细胞对 TD 抗原产生应答中 发挥重要作用。

　　三、抗原的处理和提呈

　　1. 概念 抗原的处理(加工)与提呈：

　　抗原处理指 APC 将抗原分子降解并加工成多肽，以抗原肽-MHC 分子复合物形式 表达于表面;抗原提呈指将抗原信息传递给 T 细胞识别的过程。

　　2. 抗原的摄取

　　3. 抗原的处理

　　(1)内源性抗原的加工(MHCⅠ类途径) 内源性抗原经蛋白酶体(LMP)降解成肽，通过抗原加工相关转运体(TAP1、

　　TAP2)转运进入内质网，与 MHCⅠ类分子(在内质网合成)结合成肽-MHCI类复合物，通过高尔基体表达于细胞表面。

　　(2)外源性抗原的加工(MHCⅡ类途径)

　　APC 摄取的外源性抗原在内体中降解成肽，与 MHCⅡ类分子(在内质网合成) 结合后表达于细胞表面。外源性抗原加工中需要 Ii 链和 HLA-DM 分子的参与。Ii 链 与 MHCⅡ类分子的转运有关，并通过 CLIP 封闭 MHCⅡ类分子的肽结合部位，阻止 Ⅱ类分子在内质网中与内源性抗原肽结合。HLA-DM 分子促使 CLIP 从 MHCⅡ类分子肽结合区解离，有利抗原肽与 MHCⅡ类分子结合。

　　4. 抗原的提呈

　　CD4+T细胞识别MHCⅠ类分子提呈的外源性抗原肽，CD8+T细胞识别MHCⅡ类分 子提呈的的内源性抗原肽。

　　四、MHC 分子对抗原的交叉提呈