临床执业医师《妇科学》辅导：功能性子宫出血

　　临床执业医师考试妇科学辅导：功能性子宫出血

　　功能性子宫出血，简称功血，是一种常见的妇科疾病。是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统功能失调所致。常表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或不规则出血。根据排卵与否，通常将功血分为无排卵型及排卵型两大类，前者最为多见，约占80～90%，主要发生在青春期及更年期，后者多见于生育期妇女。

　　一、临床类型与特征

　　(一)无排卵型功血

　　正常月经周期有赖于中枢神经系统控制，下丘脑-垂体-卵巢性腺轴系统的相互调节及制约。任何内外因素干扰了性腺轴的正常调节，均可导致功血。

　　青春期功血是以性腺轴的功能与调节不完善为主要原因。由于下丘脑周期中枢延迟成熟，仅有下丘脑持续中枢发挥作用，其结果使垂体分泌FSH多于LH，FSH的分泌使卵泡发育，发育中的卵泡分泌雌激素，但垂体对雌激素的正反馈刺激缺乏反应，使月经中期无LH高峰出现，故无排卵发生。长期大量雌激素作用，使子宫内膜过度增生，而发生无排卵型功血。尤其在精神紧张、过度劳累或因其他因素影响下，更易引起功血发生。更年期功血主要因卵巢功能衰退，性激素对下丘脑及垂体的正反馈作用消失，垂体分泌FSH及LH增高，缺乏LH中期高峰，不能排卵，子宫内膜发生增生过长而引起无排卵型功血。

　　无排卵型功血的临床特点：因为无排卵，故无黄体形成，体内亦无孕酮分泌。雌激素水平随着卵泡的发育及萎缩而增减。当雌激素水平不断增多时，子宫内膜继续增生，这时不发生出血，而当体内雌激素水平突然下降时，可发生撤退性出血。临床表现可能闭经一段时间后发生出血，出血亦可为无规律性，量的多少与持续及间隔时间均不定，有的仅表现经量增多、经期延长。大量出血时，可造成严重贫血。由于雌激素刺激，子宫可稍大，质较软，宫颈口松，宫颈粘液透明、量多，可呈不同程度的羊齿状结晶，或不典型结晶。基础体温单相型。子宫内膜活检多为单纯性或囊性增生，偶可见腺瘤样或不典型增生。有时也可呈萎缩性变。孕激素测定停留在增殖期的基础水平。

　　(二)排卵型功血

　　多发生在生育年龄的妇女，也有时出现在更年期。可分为黄体功能不全和黄体萎缩不全两种。

　　1.黄体功能不全

　　可因排卵前雌激素分泌不足，致黄体发育不良而过早萎缩。黄体发育不全时，则分泌功能欠佳，使孕酮分泌量不足。临床表现有规律的月经周期，但周期缩短，或经前数日即有少量出血，经血量可无变化。经前期子宫内膜活检可见腺体分泌不良或不均。间质水肿不明显。基础体温双相型，但上升缓慢，黄体期较正常短，一般在10天左右。由于孕期不足，往往形成不孕或早期流产。

　　2.黄体萎缩不全

　　黄体发育多良好，功能可因黄体未能及时全面萎缩而持续过久。孕酮量分泌不足，但分泌时间延长，此时子宫内膜不规则脱落，出血时间延长，经血量增加，但月经间隔时间仍多正常，在经期第2、3天量多，以后淋漓不净可长达十余日。如在月经第5、6天取内膜，仍见有分泌反应，可为诊断依据之一。基础体温双相型，常在排卵后缓慢上升，上升幅度偏低，且升高后维持时间不长，以后缓慢下降。

　　二、鉴别诊断

　　功能性子宫出血病需与下列情况相鉴别：

　　(一)全身性疾病　血液病、高血压、肝病及甲状腺功能低下等。

　　(二)妊娠有关的出血性疾病　对生育年龄的已婚妇女，如发生子宫出血，应首先考虑异常妊娠，如流产、宫外孕、葡萄胎等。如继发于产后或流产后，需考虑胎盘残留、胎盘息肉、子宫复旧不全、子宫内膜炎、绒毛膜癌等。

　　(三)生殖器肿瘤　常见的子宫器质性疾病如子宫内膜息肉、子宫肌癌;如在绝经后发生子宫出血，有可能为子宫内膜腺癌。此外卵巢功能性肿瘤，如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等也可导致子宫出血。

　　(四)生殖器炎症　宫腔感染、子宫内膜功能层的再生受到阻碍，造成出血量多而持久;流产后子宫内膜炎、慢性子宫内膜炎、宫颈息肉等亦常有出血，需与功血鉴别。

　　(五)性激素类药物应用不当。

　　三、治疗

　　(一)无排卵型功血

　　由于失血，患者体质多较差伴贫血，故应注意改善全身状况。失血严重时应予以输血，对不同年龄的患者治疗上应有所不同。对青春期妇女以止血及调整月经周期为主，促使卵巢功能的恢复及排卵。对更年期妇女主要是在止血后，设法调整月经周期，防止出血过多过频，使能顺利渡过此期而进入绝经期。

　　若出血严重、年龄较大的妇女，应立即刮宫将异常的内膜刮除，多能迅速止血，继之以激素等治疗，刮除物需作病检。青春期功血未婚妇女需作刮宫时应慎重，尽可能保守治疗。

　　另外可用止血药物，如安络血、止血敏、仙鹤草素、抗血纤溶芳酸、止血环酸及凝血质等。

　　血止后患者情况仍虚弱、头晕、贫血严重者，可用中药归脾汤加减，滋补心、脾。同时口服铁剂，以提高体质，增加血色素，必要时输血。

　　1.青春期功血的治疗

　　⑴止血

　　目前已广泛使用性激素止血。通过性激素作用，使内膜生长修复或使其全部脱落后修复而止血。出血时间较长、量较多者，用药时间应延长，一般需20天左右，效果可更好。停药后数日内，可出现少量撤药性出血，应于用药前对患者说明，以后用雌-孕激素序贯疗法或联合用药等方法以调整月经周期。

　　①孕激素止血　孕激素止血适用于患者体内已有一定雌激素水平，此时加上孕激素的作用，可使子宫内膜发生分泌期变化而完全脱落，其止血作用发生在撤药性出血之后。

　　对出血时间不长、失血不多者，可每天肌注黄体酮10～20mg，连用3～5天，也可试服人工合成的炔诺酮(妇康片)5～10mg、甲地孕酮(妇宁片)8～12mg或安宫黄体酮10～16mg，连服5天，多能止血。停药后3～5天内膜脱落，形成少量撤药性出血,5～7天可净。

　　出血时间长、出血量多者，需加大剂量及延长服药时间，从血止或基本上止血后算起，应继续服药20天。可在4～6小时口服以下药物：炔诺酮5～7.5mg、甲地孕酮8mg、或安宫黄体酮8～10mg。用药4～6次后，流血应明显减少，并在48～72小时内止血。血止后应渐减量，可每3天约减原用量的1/3，至直维持量，即炔诺酮每天约2.5mg、甲地孕酮4mg或安宫黄体酮4～6mg，维持到血止后15～20天左右。在服用上述药物时，应同时服用已烯雌酚0.25～0.5mg，每晚一次。

　　如果大剂量孕激素在48～72小时内不能止血，应考虑可能因雌激素水平过低，影响孕激素发挥作用，可试注射苯甲酸雌二醇2～4mg，每日2次，待血止后渐减量到每日口服已烯雌酚约0.5mg，最后与孕激素同时停药。如仍不能止血，应做诊刮并送病检，以达到迅速止血及除外其他病变的目的。

　　②雌激素治疗　可用于出血时间较长、量少和体内雌激素水平不足者，补充后以促使内膜修复，达到止血目的。由于剂量较大，对下丘脑及垂体均有抑制作用，故不宜长期连续使用。剂量亦需按出血量多少决定，一般用已烯雌酚1～2mg，每日服2～3次，有效者于2～5内止血，血止或明显减少后，每3天约减原量的1/3。当减至每天0.5mg时，可继续服用8天后停药。在停药前5天，每天肌注黄体酮10～20mg，共5天，停药后产生撤药性出血，以后再按调整周期方法处理。口服上述大剂量已烯雌酚时，可同时服用维生素B6、B1，以减少呕吐等反应，有时因严重反应不能口服时，可改用针剂注射，如苯甲酸雌二醇2～3mg肌注，以后逐渐减量，然后以口服已烯雌酚1mg维持，至血止后15～20天，停药前5天肌注黄体酮10～20mg，停药后撤药性出血，再行调整周期治疗。

　　③雌激素、孕激素合剂止血　可用口服避孕药Ⅰ号或Ⅱ号，每天4次，每次1片，常能在2天内止血。血止后，将剂量逐渐减至每天1片，总疗程共20～22天，停药后2～3天产生撤药性出血。

　　⑵调整月经周期(详见闭经章节)

　　2.更年期功血的治疗

　　止血原理同青春期患者。孕激素可使子宫内膜呈分泌期改变后脱落止血。出血不多者，每日用黄体酮10～20mg，多能在2～3天内止血。出血时间长，失血多，应延长治疗时间，可口服较大量人工合成孕激素，止血后逐渐减量，方法同前述。

　　另可用雄激素治疗。雄激素可使子宫内膜增生情况好转;可产生负反馈而抑制下丘脑功能，使ESH、LH分泌减少，从而使卵巢雌激素分泌减少;有增强子宫肌肉及子宫血管张力的作用;减轻盆腔充血，减少出血量。此外还有促进蛋白合成作用，从而改善患者全身情况。但雄激素一般不能单独用以止血，可和雌激素或孕激素联合应用，以弥补单一用药的缺陷及增强疗效，有时还可减少撤药性出血。用法是月经血量多时，可每日肌注丙酸睾丸酮25～50mg，连用3天。

　　亦有人对某些患者单独连续使用睾酮以抑制卵巢功能使之进入绝经期。用法为：舌下含服甲基睾丸素5mg，每日2次，或口服10mg，每日一次，连服20天，停10天再继续同法治疗，可连用3～6个月。此法较简便，无撤药性出血，但有高血压及心血管疾病或肝功损害者慎用。雄激素每月总量不超过300mg，以免产生副作用，如毛发增多、痤疮、声音嘶哑等。

　　若治疗多时无效或长期治疗及观察有困难者，或≥55岁患者，均可考虑手术切除子宫。

　　(二)排卵型功血　一般排卵型功血患者，往往不致有严重出血而影响身体健康。

　　1.黄体功能不全　小剂量雄激素有兴奋垂体分泌促性腺激素、促使卵泡发育，从而改善黄体功能作用。可于周期第5天开始，每晚口服已烯雌酚0.125～0.25mg，连服20天，另用孕激素补充体内之不足，在月经周期第20天起，每天肌注黄体酮10～20mg，共5～7天。

　　除用孕激素外，还可给绒毛膜促性腺激素治疗。目的是要促进黄体发育，增进黄体分泌功能。可在月经周期15～17天(即排卵日)开始，或在基础体温上升后2～3日起，每日或隔日肌注hCG500～1000IU，共5次。

　　治疗过程中，可加服维生素C、E,对治疗黄体功能不全有一定效果。

　　2.黄体萎缩不全　治疗方法尚不够满意，刮宫止血有一定效果，以后在每个周期的第21～25天，肌注黄体酮10～20mg共5次，或口服安宫黄体酮8～10mg，每日一次，于月经周期第18天开始，连服10天。这样可使子宫内膜完全剥脱。或试服避孕药抑制排卵3个周期，停药后观察疗效。