四、药物消除动力学

　　消除(elimination)：

　　指血中药物经分布、代谢、排泄使血药浓度不断衰减的过程。

　　(一)一级动力学消除(恒比消除)

　　特点：

　　1.药物在房室或某部位转运速率与其药量或浓度的一次方成正比;

　　2.转运呈指数衰减，每单位时间内转运的%不变，但药物转运量随时间而下降;

　　3.T1/2恒定，与剂量(浓度)无关，T1/2=0.693/k

　　4.按相同剂量相同间隔时间给药，约5个t1/2达稳态，停药后经5个t1/2药物基本消除。

　　根据公式At=A0e-ket, t按半衰期计，即t = n×t1/2,式中n为半衰期个数，则各半衰期消除的药量：At =A0e-ket = A0e-0.693/t1/2×n ×t1/2= A0e-0.693n = A0(0.5)n= A0(1/2)n

　　再根据At=A0(1-e-ket)计算各半衰期药物存留量：At = A0(1-e-0.693/t1/2 × t1/2n)= A0(1-e-0.693n) =A0[1-(1/2)n]

　　(二)零级动力学消除(恒量消除)

　　特点：

　　1.药物在房室或某部位转运速率与其药量或浓度的零次方成正比;

　　2.转运速率与剂量或浓度无关，按衡量转运，但每单位时间内转运的%随时间变化;

　　3.t1/2不恒定,与初始药物浓度(给药量)有关，剂量越大，t1/2越长，t1/2=1/2C0/k=0.5C0/k。

　　零级动力学过程是主动转运的过程。

　　任何耗能的逆浓度梯度转运的药物，用药剂量过大，超过其负荷能力，均可出现饱和限速而成为零级动力学消除过程。

　　(三)常见药动学参数

　　1.消除速率常数(K)

　　表示单位时间内(如min-1、h-1)消除量与现存量之间的比值(百分率)。

　　例：某药K=0.5 h-1

　　表示每小时药物瞬间消除量是50%。

　　按t1/2=0.693/k，

　　则：t1/2 = 0.693/0.5=1.39h

　　表示药物在1.39h消除50%;

　　再按At=A0e-ket计算，t假定为1h，则1h后体内药物尚存60.7%。

　　2.半衰期(t1/2)

　　药物浓度下降一半所需要的时间。

　　T1/2 = 0.693 / k。

　　T1/2意义：

　　(1)反映药物消除速度和能力

　　(2)一次用药经过4-6个T1/2体内药物基本消除，反复用药经4-6个T1/2体内药量达稳态水平

　　(3)决定每天给药次数。

　　3.曲线下面积(AUC)

　　指时量曲线和横坐标围成的区域。表示一定时间内药物在血浆中相对的累积量，是计算生物利用度的重要参数。

　　4.表观分布容积(Vd)

　　理论上药物分布在体内所占有的容积。

　　5.消除率(CLs)

　　指单位时间内多少毫升血浆中药物被消除。

　　CLs是肝清除率、肾清除率和其他途径清除率的总和。

　　6.多次给药与稳态血药浓度

　　坪值(稳态血药浓度):

　　此时给药速度与消除速度相等。

　　(1)等剂量等间隔给药法：

　　约经4-6个半衰期血药浓度达稳态

　　(2)负荷剂量(DL)给药法：

　　A.如为等间隔时间(t1/2)给药：

　　体内Ass是Dm与残留量的和：

　　(Css)=Dm+Ass. e-ket

　　∵ DL=Dm/(1-e-ket)

　　∴ DL=Dm/(1-e-0.693)=D/0.5=2D

　　表示第一次给药时应给予常用剂量的2倍

　　B.当iv给药时，负荷剂量(DL)给予法：

　　Ass=Css.vd =RA/ke =RA/(0.693/t1/2) =1.44t1/2RA

　　RA：给药速度。

　　上述结果表示，应在第一个半衰期内将1.44倍的药物量首先推注给病人。

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