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2016年临床执业医师《药理学》精华笔记(11)

来源:考试吧 2016-06-16 14:14:20 要考试,上考试吧! 执业医师万题库
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第十章 镇静催眠药

  镇静催眠药(sedative-hypnotics)是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。镇静催眠药因所用剂量的不同而出现不同的药理作用,小剂量引起安静和嗜睡状态,表现为镇静作用,随着剂量的加大,依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。

  分类:苯二氮䓬类、巴比妥类和其他镇静催眠药

  一、 苯二氮䓬类——地西泮(diazepam)、氟西泮(flurazepam)、氯氮䓬(chlordiazepoxide)、奥沙西泮(oxazeparn)、三唑仑(triazolam)。

  【药理作用与临床应用】

  1、抗焦虑。

  2、镇静和催眠。

  (1)对快动眼睡眠时相影响小。

  (2)反跳症状轻。

  (3)安全范围大。

  (4)大剂量也不引起麻醉。

  (5)无肝药酶诱导作用。

  3、抗惊厥、抗癫痫。

  4、中枢性肌肉松弛作用。

  【作用机制】

  增强GABA能神经功能,促进GABA与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加,使神经细胞超极化,产生突触后抑制效应。

  【不良反应】

  催眠剂量引起眩晕、困倦、头昏、乏力。

  大剂量引起共济失调、心血管抑制。

  久用产生依赖性、成瘾性。

  【特异解毒药】

  苯二氮䓬类药物急性中毒时可采用氟马西尼(flumazenil)解毒,它是选择性的中枢性苯二氮䓬受体拮抗药。

  二、巴比妥类(barbiturates)

  【药动学】 弱酸性药物,肝代谢,中毒时应碱化尿液。

  【药理作用与临床应用】

  1、镇静、催眠。 2、抗惊厥、抗癫痫。 3、静脉麻醉及麻醉前给药。

  【作用机理】

  增强GABA介导的Cl- 内流,减弱谷氨酸介导的去极化。

  与苯二氮䓬类不同,巴比妥类延长Cl- 通道开放的时间。

  在无GABA时,也能直接增加Cl- 内流。

  【不良反应】

  后遗效应、呼吸抑制、耐受性、依赖性、肝酶诱导作用。偶可致剥脱性皮炎等严重过敏反应。

  【中毒解救】大剂量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血压下降、呼吸循环衰竭,对策:

  1、催吐、洗胃、导泻。2、碱化血液、尿液。3、呼吸兴奋药。

  三、其他镇静催眠药

  水合氯醛(chloral hydrate),对REMS无影响,现已少用,也可成瘾。

  甲丙氨酯(meprobamate,眠尔通)、格鲁米特(glutethimide)、甲喹酮(methaqualone)

  附录:主要兴奋延髓呼吸中枢的药物

  尼可刹米(nikethamide)又名可拉明(coramin):直接兴奋延髓呼吸中枢,也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢。一次给药仅维持5~10分钟,作用温和,安全范围大。

  二甲弗林(dimefline,回苏林):直接兴奋呼吸中枢,比尼可刹米强100倍。安全范围小,过量易引起肌肉震颤和惊厥。

  山梗菜碱(lobeline,洛贝林):不直接兴奋延髓,而是通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器,反射性兴奋延髓呼吸中枢,作用短暂,安全范围大,很少引起惊厥。

  贝美格(bemegride,美解眠):中枢兴奋作用迅速,维持时间短。安全范围小,用量过大或注射速度太快可致惊厥。

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