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第十三章 抗精神失常药

　　精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物通称为抗精神失常药，也称之为精神药物(psychotropic drugs)。

　　一、 分类

　　(一)抗精神病药

　　1、吩噻嗪类

　　1)脂肪胺类：氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)

　　2)哌嗪类：奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(fluphenazine)

　　3)哌啶类：硫利达嗪(thioridazine)

　　2、硫杂蒽类：泰尔登(tardan)、氟哌噻吨(flupenthixol)

　　3、丁酰苯类：氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齐特(pimozide)

　　4、二苯氧氮平类：氯氮平(clozapine)

　　5、苯酰胺类：舒必利(sulpiride)

　　6、二苯丁哌啶类：五氟利多(penfluridol)

　　7、新药：利培酮(risperidone)，新的一线抗精神病药物。

　　(二)抗躁狂症药和抗抑郁药

　　1、抗抑郁药

　　1)三环类：米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。

　　2)NE摄取抑制药：地昔帕明(desipramine)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)。

　　3)5-HT再摄取抑制药：氟西丁(fluoxetine)、帕罗西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。

　　4)其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、

　　反苯环丙氨(tranylcypromine)、吗氯贝胺(moclobemide)。

　　2、抗躁狂药：碳酸锂(lithium carbonate)。

　　(三)抗焦虑药

　　二、抗精神病药

　　(一)精神分裂的发病学说：

　　1、L-Dopa使精神分裂症病人病情恶化。

　　2、精神分裂症患者DA-β羟化酶活性较正常人低。

　　3、促DA释放药物(苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因)可引起精神症状。

　　4、精神分裂症病人脑内D2受体数目增加。

　　5、D2受体阻断药(氯丙嗪)可缓解症状。

　　6、ACh、NA、5-HT增加与发病也有一定关系。

　　(二)中枢多巴胺通路

　　1、中脑-边缘叶 2、中脑-皮质 3、结节-漏斗 4、黑质-纹状体 5、延脑CTZ

　　(三)代表药

　　吩噻嗪类：

　　1、氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)

　　【药理作用】

　　(1)中枢神经系统作用

　　1)抗精神病作用 2)镇吐作用 3)影响体温调节 4)加强中枢抑制药的中枢抑制作用。

　　(2)自主神经系统

　　1)α受体阻断作用，反复用药耐受 2) M受体阻断作用

　　(3)内分泌系统

　　主要为阻断结节-漏斗处D2受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，催乳素分泌增加，乳房肿大、泌乳。

　　【临床应用】

　　(1)精神分裂症，急性患者效果显著。

　　(2)呕吐和顽固性呃逆。对晕动病无效。

　　(3)低温麻醉与人工冬眠(氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁三者为冬眠1号)。

　　【不良反应】

　　1)常见不良反应。

　　2)锥体外系反应。

　　(1)药源性帕金森综合症 (2)静坐不能 (3)急性肌张力障碍 (4)迟发性运动障碍。

　　3)精神异常。

　　4)惊厥与癫痫。

　　5)心血管系统：体位性低血压及心动过速。

　　6)过敏反应。

　　7)其他：肝损害及白细胞减少、内分泌紊乱。

　　8)急性中毒。

　　【禁忌症】 癫痫、肝功不全、心血管疾病的老年患者。

　　2、其他吩噻嗪类药物

　　奋乃静(perpheenazine)：

　　作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。

　　三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静(fluphenazine)：

　　二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。

　　硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪)：

　　镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。

　　硫杂蒽类

　　氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登):

　　其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。

　　临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。

　　氟哌噻吨(flupenthixol):

　　抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激动效应，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁症或伴焦虑的抑郁症。

　　丁酰苯类

　　氟哌啶醇(haloperidol):

　　选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。

　　氟哌利多(droperidol):

　　作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。

　　与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术(neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。

　　匹莫齐特(pimozide):

　　为氟哌利多的衍生物。有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩、被动的人活跃起来。临床用于精神分裂症、躁狂症和秽语症。不良反应与氯丙嗪相比锥体外系作用较强，其他较弱。匹莫齐特易引起心律失常。

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