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2016年临床执业医师《药理学》精华笔记(16)

来源:考试吧 2016-06-20 11:31:43 要考试,上考试吧! 执业医师万题库
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第十五章 解热镇痛抗炎药

  解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热、镇痛,而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们在化学结构上虽属不同类别,但多为有机酸类化合物,有相似的药理作用、作用机制和不良反应。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同,故将这类药又称非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。NSAIDs主要的共同作用机制是抑制体内的前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成。

  其共同作用如下:

  1、解热作用:降低发热者的体温而对体温正常者几乎无影响,与氯丙嗪对体温的影响不同。

  2、镇痛作用

  (1)解热镇痛药仅有中等程度的镇痛作用。

  (2)对各种严重创伤性剧痛及内脏绞痛无效。

  (3)对慢性头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节疼痛、痛经等有良好疗效,无成瘾性。

  镇痛机理:抑制PG的合成。

  (1)PG可使痛觉感受器对致痛物质的敏感性提高。

  (2)PG本身也有致痛作用。

  3、抗炎作用

  大多数解热镇痛药都有抗炎作用,对控制风湿及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,但不能根治,也不能防止疾病发展及合并症的发生。

  PG是炎性介质,参与炎症反应过程。

第一节 非选择性环氧酶抑制药

  一、水杨酸类

  阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸acetylasalicylic acid)

  【体内过程】

  代谢:口服小于1g时,按一级动力学消除;大于1g时,按零级动力学消除。

  中毒:长期用药应监测血药浓度,以确定给药剂量及间隔时间。

  排泄:与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合,经尿排泄,碱化尿液有利于其排除,防止中毒。

  【药理作用及临床应用】

  1、解热镇痛及抗风湿

  (1)解热镇痛作用较强:常用其复方制剂治疗头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。(乙酰水杨酸只影响散热过程,而对产热过程无影响,不影响正常人体温。)

  (2)抗炎抗风湿作用也较强:可使急性风湿热患者24-48小时退热,关节红肿及剧痛缓解,血沉下降,患者主观感觉好转。由于其控制风湿热的疗效迅速确实,故可用于鉴别诊断。

  (3)对类风湿性关节炎也可迅速镇痛,消退关节炎症,减轻关节损伤,首选类风湿。

第二节 选择性环氧酶抑制药

  塞来昔布(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)、尼美舒利(nimesulide)

  抗痛风药

  秋水仙碱(colchicine)、别嘌醇(allopurinol)、丙磺舒(probenecid)。

  2、影响血小板功能

  (1)小剂量乙酰水杨酸能使血小板中PG合成酶(环加氧酶)减少TXA2的形成,产生抗血小板聚集及血栓形成。

  (2)大剂量时抑制血管壁中PG合成酶,减少PGI2的生成,可促使血栓的形成。

  治疗:缺血性心肌病,包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心梗患者,对TIA患者小剂量也可防止脑血栓的形成。

  【不良反应】

  1、胃肠道反应。

  2、加重出血倾向。

  3、水杨酸反应。

  4、过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿、阿司匹林哮喘(AD无效)。

  哮喘患者服用乙酰水杨酸或其它解热镇痛药后可诱发哮喘,称“阿司匹林哮喘”。

  5、瑞夷综合症(Reye’s syndrome)

  6、对肾功能的影响:主要为老年人肾损害。

  【药物相互作用】

  与香豆素合用发生置换易引起出血。

  与甲磺丁尿合用发生置换易引起低血糖。

  与肾上腺皮质激素合用增强抗炎作用,易诱发溃疡。

  【禁忌症】

  胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原症、VitK缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性寻麻疹。

  二、苯胺类——对乙酰氨基酚(acetaminophen,扑热息痛,paracetamol)

  是非那西丁的活性代谢产物,二者均有较强的解热镇痛作用,无抗炎抗风湿作用。(其中非那西丁不良反应较多,现除作为复方制剂的成分,不单用)以中枢作用为主。

  三、吡唑酮类——保泰松(phenylbutazone)

  解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强,用于风湿及类风湿性关节炎。

  四、吲哚乙酸类——吲哚美辛(indomethacin消炎痛)

  抗炎及解热作用强,对炎性疼痛有明显镇痛效果,是最强的环加氧酶抑制剂之一。

  五、芳基乙酸类——双氯芬酸(diclofenac,双氯灭痛)

  六、芳基丙酸类——布洛芬(ibuprofen,异丁苯丙酸)、萘普生(naproxen,甲氧萘丙酸)

  七、烯醇类——吡罗昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)

  口服易吸收,作用迅速而持久,半衰期45小时。

  八、烷酮类—萘丁美酮(nabumetone)

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