五、Ⅲ类——选择性延长复极过程的药物

　　(一)胺碘酮(amiodarone)

　　【药理作用】

　　对心脏的多种离子通道有抑制作用：INa、ICa(L)、Ik、Ikl、Ito等。

　　还有非竞争阻断α受体和β受体和阻断T3、T4与受体结合作用。

　　1、自律性：主要降低窦房结和普肯耶纤维的自律性。

　　2、传导速度：减慢普肯耶纤维和窦房结的传导速度。

　　3、延长不应期(比其他抗心律失常药物强)：

　　心房肌、心室肌和普肯耶纤维的APD和ERP显著延长，延长Q-T间期和QRS波。

　　胺碘酮延长APD无翻转使用依赖性(re-verse use-dependence)。

　　翻转使用依赖性是指心率快时，药物延长APD的作用不明显，而当心率减慢时，却使APD明显延长。此作用易诱发Tdp。

　　【临床应用】

　　广谱抗心律失常药。

　　对房颤、房扑、室上性心动过速和室性心动过速都有效。

　　【不良反应】

　　1、甲亢或甲低。

　　2、诱发肝炎、肝坏死。

　　3、角膜色素沉着，停药可恢复。

　　4、胃肠道反应。

　　5、过敏反应，如皮疹和皮肤光敏(呈灰兰色)。

　　6、严重肺纤维化。

　　7、心律失常(窦性心动过缓、房室传导阻滞、Tdp)。

　　(二)索他洛尔(sotalol)

　　阻断β受体，降低自律性。

　　减慢房室传导。

　　阻滞Ik，延长心房、心室、普肯耶纤维的APD和ERP。

　　无首过消除、生物利用度高、肝脏不代谢，原型肾排泄。

　　用于各种严重室性心律失常、阵发性室上性心动过速、房颤。

　　少数Q-T延长患者可出现Tdp。

　　(三)多非利特(dofetilide)

　　新近开发的特异性Ikr通道阻滞药，此外无其他作用。

　　延长APD具有翻转使用依赖性，可诱发Tdp。

　　口服可有效维持房颤、房扑转律后的窦性心律。

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