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第二十章 抗动脉粥样硬化药

　　动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心及脑血管病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。用于防治动脉粥样硬化的药物称为调血脂药(lipidemic-modulating drugs)和抗动脉粥样硬化药(antiatherosclerotic)。

第一节 调血脂药

　　一、主要降低TC和LDL的药物

　　(一)他汀类

　　洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、

　　氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)

　　【药理作用】

　　对LDL-C的降低作用最强，其次TC，降TG作用弱，HDL-C略有升高

　　【作用机制】

　　竞争抑制HMG-CoA还原酶，该酶为体内合成胆固醇的关键酶。

　　【不良反应】

　　少而轻，大剂量应用偶可致胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛，转氨酶、CPK升高。

　　偶见严重不良反应横纹肌溶解症(辛伐他汀、西利伐他汀)

　　【药物相互作用】

　　与胆汁酸结合树脂联合应用增强疗效

　　与贝特类或烟酸合用可增强降低TG效应，提高肌病发生率

　　与环孢素或大环内酯类合用也可提高肌病发生率

　　增强香豆素类抗凝作用

　　(二)胆汁酸结合树脂

　　考来烯胺(消胆胺，cholestyramine)、考来替泊(降胆宁，colestipol)

　　【药理作用】 能降低TC、LDL-C和apoB，不影响HDL

　　【作用机制】

　　此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肠肝循环和反复利用，从而消耗大量Ch，是TC和LDL-C水平降低。

　　【药物相互作用】

　　影响他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黄、甲状腺素、口服抗凝药、酯溶性维生素、叶酸及铁剂的吸收。

　　(三)酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺(melinamide)

　　【作用机制】

　　抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A cho-lesterol acyltransferase,ACAT)，阻滞细胞内Ch向CE转化，减少外源性Ch吸收，阻滞Ch在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织CE的蓄积及泡沫细胞形成。

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