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第二十六章 肾上腺皮质激素

　　肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物。

　　可分三类：

　　1、盐皮质激素：由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。

　　2、糖皮质激素：由束状带合成和分泌，有氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受ACTH调节。

　　3、性激素：由网状带所分泌，包括少量雌激素和雄激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。

第一节 糖皮质激素(glucocorticoids)

　　糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用。

　　代表药：氢化可的松(hydrocortisone)、可的松(cortisone)、泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼松龙(methylprednisolone)、甲基泼尼(meprednisone)、曲安西龙(triamcinolone)、倍他米松(betamethasone)、地塞米松(dexamethasone)等。

　　【药理作用及作用机制】

　　1、对代谢的影响

　　(1)糖代谢：糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，机制为：

　　1) 促进糖原异生。2) 减慢葡萄糖分解为CO2的过程。3) 减少机体组织对葡萄糖的利用。

　　(2)蛋白质代谢：促进淋巴和皮肤组织的蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。

　　(3)脂肪代谢：促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成“满月脸”和“水牛背”，即向心性肥胖。

　　(4)水和电解质代谢：也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，故可利尿。过多时还可引起低血钙，长期应用可致骨质脱钙。

　　(5)核酸代谢：糖皮质激素对各种代谢的影响，主要通过影响敏感组织核酸代谢来实现的。

　　2、允许作用(permissive action)增强儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。

　　3、抗炎作用

　　糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如：物理、化学、生物、免疫等所引起的炎症。

　　(1) 炎症早期能增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少炎症因子释放，从而改善红、肿、热、痛等症状;

　　(2) 在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连和疤痕形成，减轻后遗症。

　　(3) 但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。

　　其抗炎机制为与靶细胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的基因转录过程而产生效应：

　　1) 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响

　　诱导脂皮素1生成，继而抑制磷脂酶A2，使PGE2、PGI2和白三烯生成减少。

　　抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达。

　　2) 对细胞因子及粘附分子的影响：

　　抑制炎性细胞因子TNFα，IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等产生及效应发挥。

　　在转录水平抑制粘附分子的表达，并抑制其效应的发挥。

　　3) 对炎性细胞凋亡的影响：产生依赖GR细胞凋亡。

　　4) 快速效应机制

　　4、免疫抑制作用和抗过敏作用

　　(1)对免疫系统的抑制作用

　　糖皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用。

　　对敏感动物由于淋巴细胞的破坏和解体;而人的敏感性较差。

　　(2)抗过敏作用

　　抑制肥大细胞脱颗粒，减少阻胺、缓激肽、5-羟色胺、慢反应物质的生成。

　　5、抗休克作用：常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。

　　(1)扩张痉挛收缩的血管和加强心脏的收缩力。

　　(2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态。

　　(3)稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成。

　　(4)提高机体对细菌内毒素耐受力。

　　6、其他作用

　　1)退热作用

　　2)血液与造血系统

　　皮质激素能刺激脊髓造血功能，可引起“五多”：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、纤维蛋白原、血小板增多;“五少”：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、凝血时间缩短。

　　3)消化系统

　　糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量可诱发或加重溃疡。

　　4)中枢神经系统

　　减少脑内抑制性递质GABA的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量对儿童可致惊厥或癫痫样发作。

　　5)骨骼 骨质疏松。

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