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8.2 人类MHC的产物——HLA分子
一、HLA分子的分布
HLA类别 | 分子结构 | 肽结合结构域 | 组织分布 | 功能 |
Ⅰ类 |
α链,β2m |
α1 + α2 |
所有有核细胞 |
识别提呈内源性Ag,与CD8结合,对CTL识别起限制 |
Ⅱ类 |
α和β链 |
α1 + β1 |
APC、活化T细胞 |
识别提呈外源性Ag,与CD4结合,对Th识别起限制 |
二、HLA与抗原肽相互作用
HLA的抗原肽结合槽与抗原肽互补,其中有两个或以上与抗原肽结合的关键部位,称锚定位。
HLA分子与抗原肽结合显示相对专一性:
1、具有某类HLA等位基因的个体,可能由于HLA分子抗原肽结合槽与锚定残基不匹配,
而对某种抗原不发生或仅发生低水平免疫应答。
2、不同HLA分子可能提呈同一抗原的不同表位,造成不同个体对同一抗原提呈强度的差异。
3、HLA分子对抗原肽的识别不是一对一关系,而显示一定的包容性。
三、HLA分子的功能
(一)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
1、MHC限制性
2、参与T细胞在胸腺中的选择和分化
3、决定疾病易感性的个体差异
4、参与构成种群基因结构的异质性(有助于增强种群的适应能力)
(二)作为调节分子参与固有免疫应答
1、经典Ⅲ类基因编码补体成分
2、非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞活性
3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用
8.3 HLA与临床医学
一、HLA与同种器官移植
二、HLA分子表达异常与临床疾病
1、肿瘤细胞HLAⅠ类分子表达下降,逃避免疫监视
2、某些自身免疫病时,某些细胞被诱导表达HLA Ⅱ类分子,如Ⅰ型糖尿病
三、HLA分子与疾病易感的关联
携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎
携带HLA-DR3/DR4者易患胰岛素依赖型糖尿病
四、HLA分子与亲子鉴定和法医学
HLA的多基因性和多态性意味着两个无亲缘关系的个体,所有HLA基因座位上拥有相同等位基因的机会几乎为零。
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