第二节　 T 细胞介导的细胞免疫应答

　　机体的特异性细胞免疫应答主要由 T 细胞介导。 T 细胞表面具有抗原识别受体(TCR)，经相应抗原激发后可活化、增殖、分化为效应(致敏) T 细胞，后者直接或通过分泌细胞因子介导特异性免疫效应。

　　参与细胞免疫应答的免疫细胞主要包括：抗原提呈细胞(APC)、 CD4 + TH 细胞及 CD8 + TC 细胞。此外，巨噬细胞、 NK 细胞等也参与细胞免疫应答的效应过程。

　　一、抗原提呈与识别阶段

　　诱导细胞免疫应答的抗原多为 TD抗原。介导细胞免疫应答的T细胞(TH，TC)只能识别APC或靶细胞表面表达的特定抗原肽：MHC分子复合物。T细胞对抗原肽的识别受MHC分子的限制即MHC限制性(MHC restriction)。

　　• 外源性抗原的提呈与识别

　　外源性抗原指来源于细胞外的抗原物质如细菌或细胞等。

　　外原性抗原进入细胞后，首先被 APC 摄入胞内形成内体，内体与溶酶体融合成内体溶酶体。在内体和溶酶体的酸性环境下，抗原被蛋白水解酶降解为 10 ～ 17 个氨基酸的多肽，并与内质网合成的 MHC Ⅱ类分子结合成抗原肽： MHC Ⅱ类分子复合物，表达于 APC 表面，并被提呈给 CD4 + TH 细胞，供其识别。

　　CD4 + TH 细胞通过 TCR 识别 APC 表面表达的抗原肽： MHC Ⅱ类分子后启动活化。

　　(二)内原性抗原的提呈与识别

　　内源性抗原指在细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞合成的肿瘤抗原等。

　　内源性抗原在胞浆内被蛋白酶体(protease)降解为 8 ～ 10 个氨基酸的多肽，经抗原加工转运体(TAP )转移至内质网中，与新合成的 MHC-I 类分子结合成抗原肽： MHC-I 类分子复合物，表达于靶细胞表面，然后被提呈给 CD8 + TC 细胞，供其识别。

　　TC 细胞通过识别靶细胞表面的抗原肽： MHC-I 类分子后，启动活化。

　　二、 T 细胞活化、增殖、分化阶段

　　T 细胞活化需要有双信号刺激。第一信号来自 TCR 与抗原肽： MHC 分子复合物的结合;第二信号来自 APC 或靶细胞上的协同刺激分子与 T 细胞表面的相应受体的结合。如只有第一信号，缺乏第二信号， T 细胞不但不能活化、表现功能，而且会导致凋亡或被诱导呈无能状态(anergy)。

　　介导细胞免疫应答的主要细胞为 CD4 + TH 细胞和 CD8 + TC 细胞。 CD4 + TH 细胞通过 TCR 与 APC 表面的抗原肽： MHC Ⅱ类分子结合，经 CD3 传递第一信号; APC 表面的协同刺激分子 B7 与 CD4 + TH 细胞上的相应受体 CD28 结合，经 CD28 转导第二信号。在双信号的刺激下， CD4 + TH 细胞活化并产生各种细胞因子，与此同时， APC 也可活化、释放 IL-1 等细胞因子。在活化 TH 和活化 APC 产生的细胞因子作用下， CD4 + TH 细胞进一步增殖、分化成效应 T 细胞： Th1 细胞和 Th2 细胞。 Th1 细胞产生和分泌 IL-2 、 INF- γ、 TNF- β等细胞因子介导细胞免疫应答的效应过程;而 Th2 细胞通过分泌 IL-4 、 IL5 、 IL6 、 IL10 等增强抗体介导的体液免疫应答。

　　CD8 + TC 细胞的活化也需要双信号即 TCR 与靶细胞上的抗原肽： MHC-I 类分子复合物的结合及 CD28 与靶细胞上 B7 的结合。 CD8 + TC 细胞激活后，在 CD4 + TH 细胞分泌的细胞因子作用下，可增殖、分化为效应 TC 细胞。

　　此外， APC 表面的其它协同刺激分子如 VCAM-1 、 ICAM-1 和 LFA-3 等，与 T 细胞表面的粘附分子 VLA-4 、 LFA-1 和 CD2 结合，也是构成 T 细胞活化第二信号的重要因素。

　　三、效应阶段

　　参与效应阶段的细胞主要是效应 Th1 细胞和效应 TC 细胞，二者作用各异。

　　(一)效应 Th1 细胞的作用

　　效应 Th1 细胞再次接受相应抗原刺激后，可释放 IL-2 、 GM-CSF 、 IFN- γ、 TNF- β等细胞因子，刺激骨髓产生新的巨噬细胞，并使局部组织血管内皮细胞粘附分子表达增加，吸引吞噬细胞粘附其表面，进而导致以淋巴细胞和单核 - 巨噬细胞浸润为主的组织炎症反应，又称迟发型超敏反应。 Th1 效应细胞释放的淋巴因子及其作用见表 6-1 (专 4 版 66)

　　(二)效应 TC 细胞的作用

　　效应 TC 细胞对靶细胞具有特异性杀伤作用。当效应 TC 细胞识别抗原活化后，可排出胞浆颗粒，释放穿孔素和颗粒酶。穿孔素的结构与 C9 有同源性，其作用与补体的膜攻击复合物类似。在 Ca 2 + 存在下，它能嵌入靶细胞膜中，聚合成跨膜通道，使大量离子和水分子进入细胞，造成细胞溶解。颗粒酶主要为丝氨酸蛋白酶，它单独不能发挥作用，只有当穿孔素在靶细胞形成孔道后，才能进入细胞，活化胞内核酸酶，裂解 DNA ，导致靶细胞的程序性死亡(programmed cell death，PCD)，又称细胞凋亡(apoptosis)。

　　表 6-1 主要淋巴因子及其作用

　　此外，活化后的 TC 还可表达或释放 FasL ，与靶细胞上的受体 Fas 结合后，启动致死信号，活化丝氨酸蛋白酶，亦可导致靶细胞凋亡。

　　效应 Tc 细胞的杀伤作用特点是　①特异性杀伤作用;②具有 MHC 限制性;③可连续杀伤靶细胞。

长按二维码关注即可获得医师资格证

获取2套仿真内部资料

获取10页精华点题讲义

获取医师笔试历年真题

获取2017医师最新资讯

执业医师万题库下载丨微信搜索"考试吧执业医师考试"

　　相关推荐：

　　2017年临床执业医师《生物化学》精华辅导汇总

　　2017年临床执业医师《药理学》基础考点速记汇总

　　2017临床执业医师《微生物学》知识边看边记汇总