第三节 肿瘤的生长与扩散

　　一、肿瘤生长的生物学：

　　1、肿瘤生长动力学：

　　(1)肿瘤细胞倍增时间：多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更快。

　　(2)生长分数：肿瘤细胞处于增殖状态的细胞的比例。

　　(3)肿瘤细胞的生成与丢失

　　2、肿瘤血管的形成：VEGF、b-FGF

　　3、肿瘤的演进(progression)与异质化(heterogeneity)

　　演进：肿瘤细胞在生长过程中，其侵袭性增加的现象。

　　具体可表现we：生长速度突然加快，浸润周围组织和发生远处转移。

　　二、肿瘤的生长：

　　1、生长速度：差异很大

　　2、生长方式：

　　(1)膨胀性生长：大多数良性肿瘤的生长方式

　　(2)浸润性生长：恶性肿瘤的生长方式。浸润是转移的基础。

　　(3)外生性生长：是良、恶性肿瘤共同具有的生长方式。

　　三、肿瘤的扩散：是一种恶性行为。

　　1、直接蔓延：肿瘤组织从原发灶沿组织间隙等部位直接侵入周围组织和器官，并呈连续性生长的过程。

　　局部浸润的步骤：

　　(1)癌细胞表面黏附分子减少，细胞彼此分离。

　　(2)癌细胞与基底膜的黏着增加。

　　(3)细胞外基质在癌细胞产生的蛋白酶的作用下降解。

　　(4)癌细胞借助阿米巴运动通过基底膜缺损处迁移。

　　2、转移(metastasis)：肿瘤组织从原发灶侵入血管、淋巴管和体腔，被带到它处继续生长，形成与原发瘤同样类型肿瘤的过程。

　　(1)淋巴道转移：是癌最常见的转移途径，常先转移到局部引流区的淋巴结，形成转移瘤。一般按淋巴引流方向，一站一站转移，最后可经胸导管入血，继发血道转移。

　　(2)血道转移：是肉瘤常见的转移途径，但癌也可以发生，血道转移的运行途径，与血栓栓塞过程相似;以肺最常见、其次是肝脏。转移瘤的形态特点是弥漫分布、大小较一致、边界清楚的多发结节，且靠近器官表面。

　　肿瘤血道转移的部位，受原发肿瘤部位和血循环途径的影响。但是，某些肿瘤表现出对某些器官的亲和性：

　　肺癌易转移到肾上腺和脑;

　　甲状腺癌、肾癌和前列腺癌易转移到骨;

　　乳腺癌易转移到肺、肝、骨、卵巢和肾上腺。

　　(3)种植性转移：体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面，瘤细胞脱落，种植在体腔内各器官表面，继续生长形成多数转移瘤。(Krukenberg瘤不一定都是种植性转移，也可通过淋巴道和血道转移形成。)

　　3、恶性肿瘤的浸润转移途径

　　(1)局部浸润：分四步完成

　　(2)血行播散

　　(3)肿瘤转移的分子遗传学

　　四、肿瘤的分级与分期

　　●肿瘤的分级：病理上根据恶性肿瘤的分化程度、异型性、核分裂象的数目等对恶性肿瘤进行分级。I级为分化良好，属低度恶性;II级为分化中等，属中度恶性;III级为分化很差，属高度恶性。

　　●肿瘤的分期：一般使用TNM分期系统。根据原发肿瘤的大小、浸润深度、范围以及是否累及邻近器官、有无淋巴结转移、有无血源性或其他远处转移确定肿瘤发展的程期或早晚。

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