2014年临床助理《药理学》章节复习讲义：第十章

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第十单元 抗癫痫药和抗惊厥药

　　苯妥英钠的作用机制及临床应用

　　1.作用机制

　　苯妥英钠治疗浓度时对神经元和心肌细胞膜具有稳定作用，此作用与药物阻滞Na+通道，减少Na+内流有关。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用更为明显影响。而对正常的低频放电的神经元Na+通道无明显影响。此外，本品还可抑制神经元的快灭活型(T型)Ca2+通道，抑制Ca2+内流。较大浓度时，该药物尚能抑制K+外流，延长心脏动作电位时程和不应期。高浓度药物能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，从而间接增强GABA作用。

　　2.临床应用

　　(1)抗癫痫

　　为治疗癫痫大发作和部分性发作首选药，对小发作无效。

　　(2)治疗中枢疼痛综合征

　　中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，本品可使疼痛减轻，发作次数减少。

　　(3)抗心律失常

　　卡马西平的药理作用及临床应用

　　卡马西平(酰胺咪嗪)作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时可阻滞Na+通道，抑制癫痫灶神经元放电。

　　本品可作为大发作和部分性发作的首选药，对复杂部分发作(精神运动性发作)也有良好疗效。对癫痫并发的精神症状及锂盐无效的躁狂症也有一定疗效。对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。

　　苯巴比妥和扑米酮的临床应用

　　苯巴比妥对除失神小发作以外的各型癫痫及癫痫持续状态都有效。但一般不作为首选药。扑米酮对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥。

　　乙琥胺的临床应用及不良反应

　　乙琥胺为治疗小发作常用药物，对其他癫痫无效。

　　常见副作用有嗜睡、眩晕、呃逆;食欲不振和恶心、呕吐等。偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可引起再生障碍性贫血。

　　丙戊酸钠的临床应用及不良反应

　　对各型的癫痫都有一定疗效。其中对失神小发作的疗效优于乙琥胺，但因丙戊酸钠有肝毒性，临床仍愿选用乙琥胺。对全身性肌强直-阵挛性发作有效，但不及苯妥英钠和卡马西平。对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似于卡马西平。对其他药物未能控制的顽固性减痈有时可能奏效。丙戊酸钠的不良反应较轻。偶见有肝损害，表现为天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)升高，少数可引起肝炎，其中个别可因肝功能衰竭而死亡。尤其对2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害;10岁以上儿童耐受性较好。此外，对胎儿有致畸胎作用，常见脊椎裂。

　　硫酸镁的药理作用及临床应用

　　硫酸镁可特异性与Ca2+竞争受点，具有措抗Ca2+作用，抑制神经传递及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失，对各种原因引起的惊厥(尤其是子痫)具有较好的抗惊厥作用。过量易致呼吸抑制，血压骤降，甚至死亡。中毒时缓慢静脉注射氯化钙可迅速消除Mg2+的作用。硫酸镁口服难以吸收，仅有致泻作用。

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