2014年临床助理《药理学》章节复习讲义：二十二章

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第二十二单元 作用于血液及造血器官的药物

　　肝素

　　1.药理作用

　　在体内外均有强大的抗凝作用。静脉注射后立即发生抗凝作用，主要是增强抗凝血酶Ⅲ对凝血因子的灭活作用。

　　2.临床应用

　　(1)血栓栓塞性疾病

　　防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞、急性心肌梗死。

　　(2)弥散性血管内凝血(DIC)

　　应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。

　　(3)心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。

　　香豆素类抗凝血药物

　　1.药理作用

　　香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢酮型转化，阻止维生素K的反复利用，影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，妨碍这些因子的活化，从而影响凝血过程。对己形成的上述因子无抑制作用，因此，抗凝作用出现较慢(8～12小时)，1～3天达高峰，停药后抗凝作用尚可维持数天。

　　2.药物相互作用

　　(1)降低体内维生素K含量的因素均增加本类药物的作用，如长期使用广谱抗生素、食物中缺乏维生素K等。

　　(2)阿司匹林等血小板抑制剂与本类药物产生协同作用。

　　(3)与本类药物竞争血浆蛋白结合的药物均可加强其作用，如甲磺丁脲、奎尼丁、羟基保泰松等。

　　(4)肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速本类药物的代谢，减弱其抗凝作用。

　　抗血小板药——阿司匹林(2)

　　1.药理作用及作用机制

　　不可逆性地抑制血小板中的环加氧酶，抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2(TXA2)的合成，而抑制血小板功能。

　　2.临床应用

　　(1)对血小板功能亢进而引起的血栓栓塞性疾病有肯定的效果。

　　(2)对急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者，可降低再梗死率及病死率。

　　(3)可减少一过性脑缺血的发生率和死亡率。

　　链激酶的药理作用及临床应用

　　1.药理作用

　　能使无活性的纤溶酶原变为活性纤溶酶，溶解纤维蛋白，溶解血栓。

　　2.临床应用

　　用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用药，对血栓形成不超过6小时者疗效最佳。

　　维生素K的临床应用及不良反应

　　1.临床应用

　　用于维生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸类所致出血。长期应用广谱抗生素时也应适当补充维生素K。

　　2.不良反应

　　(1)维生素K静脉注射太快，可致潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。

　　(2)较大剂量维生素K对新生儿、早产儿可致溶血和高铁血红蛋白血症。

　　抗贫血药(3)

　　1.铁剂的临床应用

　　治疗缺铁性贫血，疗效好。口服2～4周后血红蛋白明显增加，待血红蛋白正常后，半量应用铁剂2～3个月后，再停用。

　　2.叶酸类的药理作用

　　(1)作为补充治疗，用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血，与维生素B12合用效果更好。对二氢叶酸还原酶抑制剂所引起的巨幼红细胞性贫血，需用甲酚四氢叶酸钙治疗。

　　(2)大剂量叶酸可纠正因维生素B12缺乏所致的恶性贫血，但不能改善神经症状。

　　3.维生素B12的药理作用

　　(1)以甲基B12形式参与同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸的代谢过程。甲基B12的甲基来自甲基四氢叶酸，即促进四氢叶酸的循环利用，故维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。

　　(2)以5′-脱氧腺苷B12参与甲基丙二酚辅酶A转变为唬拍酞辅酶A的过程。B12缺乏导致甲基丙二酰辅酶A聚集，脂肪酸合成异常，神经髓鞘脂质合成异常，出现神经症状。

　　右旋糖苷的药理作用及临床应用

　　1.药理作用

　　分子量较大(中分子量：70000;低分子量：40000;小分子量：10000)，不易渗出血管，可提高血浆渗透压，从而扩张血容量，维持血压。低分子和小分子右旋糖酐还能抑制血小板聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因此能防止血栓形成和改善微循环。此外尚有渗透性利尿作用。

　　2.临床应用

　　主要用于低血容量性休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。低分子右旋糖酐能改善微循环，抗休克效应更好。低、小分子右旋糖酐也用于DIC，血栓形成性疾病，如脑血栓、心肌梗死、心绞痛、视网膜动静脉血栓、血管闭塞性脉管炎等。

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