2014年临床助理《药理学》章节复习讲义：二十八章

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第二十八单元 胰岛素和口服降血糖药

　　胰岛素

　　常用制剂有正规胰岛素、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素、精蛋白锌胰岛素等。

　　1.药理作用及作用机制

　　(1)药理作用

　　①糖代谢：胰岛素可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存，抑制糖原分解和异生而降低血糖。

　　②脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成和抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。

　　③蛋白质代谢：增加氨基酸的转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。

　　(2)作用机制

　　①胰岛素与靶细胞膜受体结合后，移入胞内激活酪氨酸蛋白激酶，催化受体蛋白自身及胞内其他蛋白磷酸化，启动了磷酸化的级联反应而产生效应。

　　②胰岛素诱导第二信使的形成，它们模拟或具有胰岛素样活性。

　　③可使葡萄糖载体蛋白从胞内重新分布到胞膜，从而加速葡萄糖的转运。

　　2.临床应用

　　对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。

　　(1)是治疗1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)的最重要药物;

　　(2)2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者;

　　(3)发生各种急性或严重并发症的糖尿病，如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷;

　　(4)合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病;

　　(5)细胞内缺钾者。

　　口服降血糖药—磺酰脲类

　　第一代磺酰脲类包括甲苯磺丁脲(D860)、氯横丙脲;第二代包括格列本脲(优降糖)、格列吡嗪、格列美脲;第三代磺酰脲类的代表药是格列齐特。

　　1.药理作用与机制

　　(1)降血糖作用

　　对正常人及胰岛功能尚存的病人有效，对1型糖尿病及切除胰腺的动物无作用。降糖机制是：①刺激胰岛β细胞释放胰岛素;②降低血清糖原水平;③增加胰岛素与靶组织的结合能力。

　　(2)格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，是促进ADH分泌和增强其作用的结果。

　　(3)第三代磺酰脲类能减弱血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成而影响凝血功能。

　　2.临床应用

　　(1)治疗糖尿病

　　用于胰岛功能尚存、非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用药后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。

　　(2)治疗尿崩症

　　氯磺丙脲能促进抗利尿激素的分泌，可治疗尿崩症。

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