2016临床助理医师《临床药理学》大纲重点知识(1)

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第一章 总论

第一单元 药物效应动力学

　　不良反应

　　药物不良反应是指与用药目的不相符合，并可给病人带来不适或痛苦的反应。不良反应多数为药物效应的延伸，一般是可以预知的，但不一定可避免。少数较严重的不良反应较难恢复，如药源性疾病。不良反应包括以下几方面：

　　▲1.副反应

　　亦称副作用。副反应为药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的效应。其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。当药物的某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。例如，阿托品具有多种效应，当其用于治疗胃肠平滑肌痉挛所致腹部绞痛时，它的其他效应，如口干、心悸、便秘等症状即为副反应。副反应一般不太严重，但是难以避免。

　　▲2.毒性反应

　　是指药物在剂量过大或蓄积过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知及避免。毒性反应包括急性毒性及慢性毒性。前者多损害循环、呼吸及神经系统的功能，甚至可危及生命;而后者则大多损害肝、肾、骨髓及内分泌功能。因此，过量用药是十分危险的。此外，致癌、致畸胎及致突变三致反应亦属于慢性毒性范畴。

　　▲3.后遗效应

　　为停药后的血药浓度虽己降至阈浓度以下，但此时残存于体内的药物仍具一定生物效应，此效应即为后遗效应。

　　4.停药反应

　　突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。

　　▲5.变态反应

　　亦称超敏反应，常见于过敏体质病人。其反应性质与药物原有效应无关，也与所用药物的剂量大小无关，且不能用药理活性的拮抗药解救。临床表现可因人、因药物而异，可从轻微的皮疹、药热到造血系统抑制，肝、肾功能损害，甚至休克等。致敏物质可能是药物本身及其代谢产物，也可能为药物中的杂质。临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应，可见这是一类非常复杂的药物反应。

　　6.特异质反应

　　少数特异体质病人对某些药物的反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本相似，且反应程度与剂量成正比。这种反应不同于免疫反应，可能与病人存在着药理遗传异常有关。

　　药物剂量与效应关系

　　在一定范围内药理效应与剂量之间存在着正比关系，此即为剂量-效应关系。由于药理效应强弱直接与血药浓度高低有关，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系。用效应强度为纵坐标、药物浓度为横坐标作图，即可得量一效曲线。

　　1.半数有效量

　　为药物能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的浓度或剂量，可分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量(ED50)表示。

　　2.治疗指数(TI)

　　为药物的安全性指标，常用半数中毒量(TD50)/半数有效量(ED50)或半数致死量(LD50)/半数有效量(ED50)的比值表示。比值越大，药物毒性越小，就越安全。

　　药物与受体

　　▲1.激动药

　　为既有亲和力又有内在活性的药物，能和受体结合并激动受体而产生效应。按其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。前者与受体结合具有较强的激动效应;后者仅产生较弱的激动效应，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应，如吗啡为完全激动药，而喷他佐辛则为部分激动药。

　　▲2.拮抗药

　　能与受体结合，具有较强亲和力而元内在活性(α=0)的药物。它们本身不产生作用，但可措抗激动药的效应，如纳铬酮和普奈洛尔均属于拮抗药。少数拮抗药以措抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性(α<1)，故有较弱的激动受体作用，如β受体拮抗药氧烯洛尔。

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