2016年临床助理医师《病理学》精华笔记(31)

第二节 激素分类与生化

　　(一)激素分类

　　已知的激素和化学介质达150种，根据其化学特性可将激素分为四类：

　　1.肽类激素蛋白质和肽类激素都是由多肽组成，经基因转录，翻译译出蛋白质和肽类激素前体，经裂解和(或)加工形成具有活性的物质而发挥作用。

　　例如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原，再转变为甲状旁腺素;类似转变见于胰岛素，它是由一条长链多肽经蛋白酶水解而成。

　　激素原如阿片-黑素-促皮质素原(proopiomelanocortin，POMC)在不同州细胞可降解为多种激素。

　　降钙素基因在不同组织的mRNA，可翻译出不同的肽，如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-relatedpeptide，CGRP)，而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。

　　2.氨基酸类激素甲状腺素(T↓4)和小部分三碘甲腺原氨酸(T↓3)系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成，T↓4、T↓3在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放。

　　3.胺类激素如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由酪氨酸转化而来，需要多个酶的参与。5-羟色胺(血清素)则来自色氨酸，经过脱羧和羟化而成。褪黑素(melatonin)也来自色氨酸。

　　4.类同醇激素核心为环戊烷多氢菲，肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等)的参与和作用，转变成为糖皮质激素.(皮质醇)、盐皮质激素(醛固酮)、雄性激素(脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮)。

　　睾丸主要产生睾酮和二氧睾酮，卵巢主要产生雌二醇和孕酮。

　　维生素D↓3由皮肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成，然后需经肝25羟化，再经肾lα羟化，形成活性l，25二羟维生素D↓3[1，25(OH)↓2D3]。

　　(二)激素降解与转换

　　激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅3～7分钟，而非水溶性激素，如甲状腺激素、类固醇激素则与转运蛋白(甲状腺素、皮质类同醇、性激素结合球蛋白、白蛋白)结合半衰期可延长。

　　激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可影响其结合型和游离型激素的比值。游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的反馈调节。

　　血浆激素浓度(PL)依赖于激素分泌率(SR)及其代谢率和排出率，即代谢清除率(MCR)，PL=SR/MCR。肽类激素经蛋白酶水解;甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联而降解;而类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水溶性物质由胆汁和尿中排出。

　　激素的分泌、在血中与蛋白结合及其最终降解，使激素水平保持动态平衡，而其中最主要决定因素是激素的生成和分泌率。

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