2013年内科主治辅导精华：慢性粒细胞白血病的治疗

　　一、化疗

　　(一)单药化疗　常用药物马利兰4-8mg/日，当白细胞降到<20×109/L时停药或用2mg/1～2日维持。该药使用方便，控制疾病较持久，中数生存期30-40月，但作用缓慢，付作用有骨髓抑制、肺和骨髓纤维化、皮肤色素沉着等。羟基脲2-3克/日，白细胞降至10-15×109/L停药或以0.5-1.0/日维持。其与马利兰相比，作用较快，但缓解时间短，中数生存期与马利兰相似，但无马利兰之付作用。其他药物见表5-3-9，但中数生存期不如前二药，单药治疗虽可达到完全缓解，但Ph'阳性细胞不能完全抑制。

　　表5-3-9 治疗CML之药物

　　(二)联合化疗　强烈联合化疗可使CML中数生存明显延长，使Ph'阳性细胞明显减少，甚至可完全抑制。但骨髓抑制发生率较高，引起感染和出血。适合于中、高危病例。化疗方案见表5-3-10。

　　表5-3-10 联合化疗方案

　　二、骨髓移植

　　同种异体骨髓移植(BMT)是目前认为能治愈慢性粒的方法。对有供者的患者，年龄在55岁以下，不管其病期如何均应选择BMT，以诊断后1年内的慢性期CML移植疗效最佳。自身骨髓移植和自身外周血干细胞移植亦能明显延长生存期，如在移植后并用α-干扰素，尚有治愈的希望。

　　三、干扰素治疗

　　干扰素具有抗细胞增殖作用。不论在体外试验或体内治疗都有抑制Ph'阳性细胞的作用。与联合化疗不同，干扰素对Ph'阳性细胞的抑制是缓慢发生，达到完全缓解的病人，3年生存率为94%。α-干扰素的剂量为3～9×106u/日每周三次肌注。毒性反应有发热、寒战、流感样症状，晚期毒性有食欲下降，消瘦、帕金森氏综合征，免疫性血小板减少等。

　　四、脾切除

　　临床证明，脾切除不能延长病人的生存期，故不主张作为常规治疗，有以下指征者可行脾切除⑴继发性脾功能亢进;⑵长期化疗后发生顽固性血小板减少;⑶伴有顽固性贫血;⑷有脾梗塞征象;⑸巨脾经化疗或放疗无缩小且伴有症状者，老年者或巨脾已进入急变期，脾切除十分危险，须慎重。

　　五、脾区照射

　　脾区每次照射0.25-2.0Gy，总剂量10-15Gy ，平均缓解期4-8月。凡化疗失败者，脾照射不但无效，尚可导致严重骨髓抑制，列为禁忌。

　　六、白细胞清除术

　　本法可作为应急治疗，有白细胞/血小板过高招致血栓形成、高粘滞血症、出血等危险情况与化疗药物配合，使白细胞/血小板迅速降到安全水平。

　　七、急性变的治疗

　　治疗急性白血病所有的方案，也可适合于治疗慢粒急变。

　　【预后】

　　CML的自然病程，对未经治疗者从诊断起，中数生存期为19月。1902年开始应用放射治疗后，病人情况略有改善。60年代马利兰、羟基脲问世，开始了慢粒化疗的新纪元。中数生存期延长到30-45月。近10年来从单药化疗发展到联合化疗以及其他治疗手段(如BMT、干扰素)发展，CML的中数生存期也从3年增至4年或更长。