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　　镇痛药的结构特点与代表药

　　1.镇痛药的结构特点：

　　(1)分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用;

　　(2)有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合;

　　(3)分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，使得碱性中心和苯环处于同一平面上，以便与受体结合;哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。

　　2.吗啡的构效关系：

　　17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生逆转，由激动剂变为拮抗剂。

　　修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及7～8位双键得到的化合物，镇痛作用提高，成瘾性也增强。

　　3.吗啡的理化性质

　　(1)结构中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性。

　　(2)天然存在的吗啡为左旋体。

　　(3)结构中含有酚羟基，性质不稳定，在空气中放置或遇日光可被氧化，生成伪吗啡，又称为双吗啡，而使其毒性加大。

　　(4)为μ受体强效激动剂，镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。

　　(5)连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，禁忌持续用药。

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