中药药理学：基础理论

　　（一）概念中药药理学：以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。

　　要点：学科的基础、方法、内容。

　　（二）中药药理学研究内容可分两部分：1.研究中药→机体中药药效学：用现代科学的理论和方法，研究和揭示中药药理作用产生的机理和物质基础。

　　要点：中药的作用、机理、物质基础。

　　2.研究机体→中药中药药动学：研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其特点。

　　要点：中药的体内过程。

　　二、中药药性理论的现代研究

　　中药药性理论主要包括：四气（四性）、五味、归经、升降浮沉，有毒和无毒。

　　（一）中药四性（四气）的现代研究概述：

　　（1）四性（四气）：寒、热、温、凉四种不同的药性，根据性质可分为：寒凉、温热两类。

　　（2）寒凉→热证。温热→寒证。

　　（3）现代研究：寒凉、温热药的药理作用有差异，表现在中枢神经系统、植物神经系统、内分泌系统、代谢功能等。

　　寒凉、温热药的药理作用有差异：

　　1.对植物神经系统功能的影响主要有三个方面：

　　（1）临床病人：寒证、热证→表现出：植物神经功能紊乱。

　　①寒证→唾液分泌量↑、心率、基础体温、血压、呼吸频率↓→植物神经平衡指数偏低→交感神经-肾上腺系统功能偏低。

　　②热证→植物神经平衡指数偏高→交感神经-肾上腺系统功能偏高。

　　应用温热药、寒凉药治疗→症状改善，植物神经平衡指数正常化。

　　说明：寒、热证→植物神经功能紊乱。寒凉药抑制交感，温热药增强交感→纠正紊乱。

　　（2）正常动物：寒凉药或温热药→长期给药→植物神经功能紊乱。

　　举例：寒凉药→尿中儿茶酚胺排出量↓、尿中17-羟皮质类固醇排出量↓（儿茶酚胺含量↓），血浆和肾上腺多巴胺β-羟化酶活性↓（儿茶酚胺合成↓），心率、耗氧量↓（儿茶酚胺作用↓）→抑制交感神经-肾上腺系统功能。

　　（3）动物证候模型：“甲低”阳虚证模型动物→体温↓、心率↓等（交感抑制的表现）。

　　温热性（温肾助阳药）→改善。

　　说明：温热药增强交感神经功能。

　　结论：寒凉药、温热药→调节植物神经功能。

　　调节机制：现代认为：通过调节植物神经的递质、受体、环核苷酸（第二信使，参与细胞内信息传递）水平。

　　寒凉药→升高M受体、 cGMP（环磷鸟苷）水平→兴奋副交感。

　　温热药→升高β受体、cAMP（环磷腺苷）水平→兴奋交感。

　　小结：对植物神经系统温热药→交感神经系统→兴奋，副交感神经系统→抑制；寒凉药相反。

　　机制：影响相应递质、受体、环核苷酸。

　　2.对内分泌系统功能的影响

　　寒凉药、温热药作用不一样。

　　（1）温热（补益药）明显促进→兴奋下丘脑-垂体-肾上腺轴、甲状腺轴、性腺轴功能。

　　举例：温热药→寒证大鼠→TSH（促甲状腺激素）含量、基础体温↑（增强甲状腺），肾上腺皮质激素合成和释放↑（增强肾上腺皮质），缩短动情周期，促黄体生成素释放↑（增强性腺）。

　　说明：温热药促进内分泌。

　　（2）寒凉药→抑制内分泌功能。

　　举例：龟甲→T3造成甲亢模型大鼠（阴虚、热证）→血清T3、T4↓（抑制甲状腺）。

　　小结：对内分泌功能温热药显著促进；寒凉药抑制。

　　机制：影响内分泌腺功能（肾上腺、性腺、甲状腺）。

　　3.对基础代谢的影响寒凉药、温热药通过两个途径影响基础代谢。

　　（1）影响垂体-甲状腺轴功能→影响代谢。

　　举例：温热药→兴奋下丘脑-垂体-甲状腺轴功能→甲低阳虚证模型→体温↑（增强基础代谢）。

　　甲亢阴虚证模型→基础代谢高→表现：能量消耗增加，产热增加，尿量减少、血浆黏度增高、饮水量增加，体重减轻。

　　寒凉性→纠正上述症状，T3、T4↓→抑制甲状腺功能（抑制基础代谢）。

　　（2）寒凉药、温热药影响细胞膜钠泵（Na+，K+-ATP酶）的活性→影响代谢。

　　温热药→兴奋红细胞膜钠泵活性，细胞贮能、ATP含量↑。

　　寒凉药→抑制红细胞膜钠泵活性→抑制产热。

　　小结：对基础代谢温热药增强；寒凉药抑制。

　　机制：影响甲状腺、细胞膜钠泵。

　　4.对中枢神经系统功能的影响表现在两个方面：

　　（1）临床：寒凉药→中枢抑制→表现：抗惊厥、解热、镇痛、镇静等。

　　部分温热药→中枢兴奋

　　（2）动物：寒凉药→痛阈值、惊厥阈值（最小刺激量）↑→中枢抑制。

　　温热药→痛阈值、惊厥阈值↓→中枢兴奋。

　　说明：寒凉药抑制中枢、温热药兴奋中枢。

　　对中枢作用的机制：现代研究表明：温热药→脑内兴奋性递质NA↑，抑制性递质5-HT↓。

　　寒凉药→相反，NA、DA↓，5-HT↑。

　　小结：对中枢神经系统温热药→兴奋中枢；寒凉药→抑制中枢。

　　机制：影响NA（DA）、5-HT. 5.抗感染及抗肿瘤作用寒凉药显著。

　　寒凉药→抗菌、抗病毒、抗炎、解热、增强免疫等多种药理作用→抗感染。

　　寒凉药→抑制恶性肿瘤→抗肿瘤。如清热解毒药。

　　小结：抗感染、抗肿瘤，寒凉药显著。

　　（二）中药五味的现代研究五味：辛、酸、甘、苦、咸。

　　现代研究：五味所含的化学成分和药理作用不同。

　　1.辛味药：含挥发油，其次为苷类、生物碱等。

　　分布和作用：解表药→发汗、解热；理气药→影响胃肠平滑肌活动；开窍药→苏醒。

　　2.酸味药：含有机酸，鞣质。

　　分布和作用：收涩药→抗菌、抗炎，保护创面，止泻、止血。

　　3.甘味药：含营养物质，如糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等。

　　分布和作用：补虚药→提高人体免疫功能。

　　4.咸味药：含有碘、钠、钾、钙和镁等无机盐。分布和作用：软坚散结药，海藻等。芒硝→硫酸钠→泻下。温肾壮阳药。作用有些不明确。

　　5.苦味药：含生物碱、苷类。分布和作用：清热药、泻下药→抗菌、抗炎、解热、泻下。毒性方面苦味药占有较高的比例。

　　（三）中药归经理论研究现状简单了解。

　　归经：药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络。

　　现代研究：与药理作用、药动学有关。

　　1.归经与药理作用之间存在着明显的规律性联系。如：抗惊厥→入肝经；泻下→入大肠；镇咳、祛痰、平喘→入肺经。

　　2.归经与药动学（有效成分的体内分布）存在相关性，表现为基本一致和大致相符。鱼腥草素、川芎嗪的体内分布与归经有关。

　　（四）对中药有毒和无毒的现代认识毒即不良反应。常见以下几种类型：掌握引起不良反应常见中药、相应靶器官。

　　1.急性毒性反应（1）中枢神经系统的毒性反应：马钱子 （士的宁）、乌头类药物（乌头、附子、雪上一枝蒿等）、细辛、天南星。

　　（2）心血管系统的毒性反应：含乌头碱类药物，含强心苷的药物（蟾酥、罗布麻叶、万年青、夹竹桃、北五加皮）。

　　（3）呼吸系统的毒性反应：含氢氰酸（苦杏仁、桃仁、白果等），商陆→呼吸中枢麻痹。

　　（4）肝损伤：苍耳子、黄药子、苦楝子、雷公藤，独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）。

　　（5）泌尿系统的毒性反应：斑蝥、含马兜铃酸药物（木通、粉防己、马兜铃）、延胡索、钩藤。

　　（6）造血系统的毒性反应：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤、穿琥宁注射液等。

　　2.长期毒性反应：靶器官损伤以肝、肾、胃肠的发生率最高。其次是心肌、骨髓、肺、中枢神经、内分泌腺体。

　　3.过敏反应：动物药（僵蚕、蜈蚣、全蝎、蝉蜕、斑蝥、土鳖虫）、狼毒、鸦胆子、天花粉、黄药子等，中药注射剂。

　　4.致畸胎、致突变及致癌作用：雷公藤、槟榔碱（大腹皮、槟榔）、千里光碱（款冬花、千里光）、马兜铃酸、砷化合物（雄黄、牛黄类中成药）。

　　三、影响中药药理作用的因素

　　三大因素：药物、机体、环境。

　　（一）药物因素：品种产地、采收、贮藏、炮制、制剂煎煮、配伍禁忌。

　　1.品种与产地：影响化学成分的含量。

　　道地药材：质量高，疗效好。

　　①大黄→结合型蒽苷→泻下。

　　②正品大黄→结合型蒽苷含量高→泻下明显。

　　③杂品大黄→结合型蒽苷含量低→泻下作用差。

　　④其他：不同产地→金银花（绿原酸）、野山参与园参（皂苷）→含量不同。

　　2.采收季节：影响有效成分的含量。

　　青蒿→7～8月花前叶盛期→青蒿素在含量最高达6%. 3.贮藏：影响有效成分的含量。

　　正确的贮藏：干燥、低温、避光。

　　避免日照、高温、高湿→有效成分丧失，如刺五加（丁香苷）、苦杏仁（苦杏仁苷）。

　　4.炮制：影响药理作用。

　　两方面：减毒、增效。

　　减毒：消除或降低药物毒性。

　　举例：乌头→双酯型的乌头碱→炮制→水解→氨基醇类乌头原碱→毒性仅为双酯型乌头碱的1／200～1／4000.其他：雄黄（三氧化二砷）、马钱子（士的宁、马钱子碱）

　　增效：增强疗效。

　　（1）增加有效成分的溶出率。

　　举例：延胡索→醋制→生物碱的溶出量增加1倍→镇痛。

　　其他：苦杏仁（杀酶保苷）。

　　（2）加强或突出某一作用：炮制后化学成分转变，或产生新的化学物质→药理作用改变。

　　举例：①生大黄炮制→结合型蒽苷减少，游离型蒽苷增加→抗菌↑，泻下↓。

　　②何首乌炮制→结合型蒽醌衍生物↓，游离蒽醌衍生物和糖↑→补益↑、泻下↓。

　　③炉甘石炮制→碳酸锌↓、氧化锌↑→消炎收敛。

　　5.制剂与煎煮方法制剂→影响药物的吸收速度；制剂→给药途径不同→产生不同的作用。枳实：口服调节胃肠平滑肌，注射升高血压、防治休克。

　　煎煮→影响药物有效成分溶出。大黄→后下蒽醌苷溶出率最高→泻下作用最强；煎煮时间长→蒽苷转变成苷元→泻下作用减弱。

　　煎煮→产生新成分。如生脉散合煎→5-羟甲基-2-糠醛。

　　6.配伍和禁忌配伍影响药物的药理作用。

　　七情配伍中：

　　妊娠禁忌：毒性较大或药性峻烈的药物。

　　现代研究→抗早孕、流产、终止妊娠。

　　①半夏→致畸、流产。

　　②牡丹皮→抗早孕。

　　（二）机体因素

　　1.生理状况

　　年龄：婴幼儿、老年人，影响药物吸收、代谢和排泄，用药量应相对减少。

　　性别：女性，妊娠禁忌。

　　2.病理状况

　　①影响药物代谢排泄：肝脏功能低下、肾功能低下→蓄积。

　　②影响药物作用：玉屏风→免疫功能，当归→子宫平滑肌，与机能状态有关。

　　（三）环境因素

　　昼夜、四时变化，影响药物的血药浓度、药理作用、毒性。

　　如：天麻素吸收、雷公藤乙酸乙酯的毒性与时间有关。