中药药理学：泻下药

　　凡能引起腹泻或滑润大肠、促进排便的药物，称为泻下药。

　　根据泻下药泻下程度不同，分为攻下药、润下药、峻下逐水药三类。

　　药理作用：

　　1.泻下

　　根据药物的作用特点，分为刺激性泻药、容积性泻药及润滑性泻药。

　　（1）大黄、番泻叶、芦荟等→结合型蒽苷→口服抵达大肠→细菌酶的作用下水解→苷元→刺激大肠黏膜下神经丛→肠管蠕动增加→排便。

　　牵牛子→牵牛子苷，巴豆→巴豆油，芫花→芫花酯→强烈刺激肠黏膜→剧烈泻下。

　　（2）芒硝→硫酸钠→口服后在肠腔内不能吸收→发挥高渗作用，使肠腔保留大量水分→肠容积增大→刺激肠壁，促进肠蠕动→泻下。

　　（3）火麻仁、郁李仁等→脂肪油→肠道润滑→粪便软化。

　　脂肪油→碱性肠液→脂肪酸→对肠壁产生温和刺激→通便。

　　2.利尿：

　　芫花、甘遂、牵牛子、商陆等均有较强的利尿作用。

　　大黄→蒽醌→轻度利尿作用，机制：与抑制肾小管上皮细胞Na+，K+-ATP酶有关。

　　3.抗病原体

　　大黄、芦荟→大黄酸、大黄素、芦荟大黄素→多种致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。

　　商陆、芫花、番泻叶、巴豆等→抑制肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌、某些皮肤真菌。

　　4.抗炎

　　大黄、商陆→抑制炎症早期的水肿，后期的肉芽组织增生。

　　商陆皂苷→兴奋垂体-肾上腺皮质系统。

　　大黄→抑制花生四烯酸代谢。

　　5.抗肿瘤

　　大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。

　　机理：抑制肿瘤细胞蛋白质的合成。

　　小结：泻下药→泻下、利尿、抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。

　　二、常用药物

　　大黄

　　「成分」主要含蒽醌衍生物。

　　蒽醌类以两种形式存在：

　　大部分：与葡萄糖结合→蒽苷：蒽醌苷、二蒽酮苷，为大黄主要泻下成分。

　　少部分：游离形式的苷元→大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚。

　　「药理作用」

　　1.泻下作用部位：大肠。口服后，6～8小时发生泻下作用，排出软泥状便。

　　主要成分：结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用最强。

　　大黄泻下作用可能包括如下环节：

　　（1）苷元刺激肠神经：

　　①结合型蒽苷大部分未经小肠吸收→抵达大肠→细菌酶（β葡萄糖苷酶）水解→苷元→刺激肠黏膜、肠壁肌层内的神经丛→促进肠蠕动；

　　②部分原型蒽苷→小肠吸收→肝脏转化→苷元→血液、胆汁→大肠。

　　（2）胆碱样作用：蒽酮→兴奋平滑肌上M胆碱受体→加快肠蠕动；

　　（3）抑制Na+，K+-ATP酶：抑制Na+从肠腔转移至细胞内→肠腔内渗透压升高→肠腔容积增大→机械性刺激肠壁→肠蠕动加快。

　　2.保肝、利胆

　　保肝：防治肝损伤，降低ALT，减轻肝细胞肿胀、变性和坏死。

　　作用环节：

　　利胆：

　　3.胃黏膜保护、抗急性胰腺炎

　　保护胃粘膜：

　　抗胰腺炎：

　　大黄→抑制胰酶活性，如胰蛋白酶、胰弹性蛋白酶、胰糜蛋白酶、胰激肽释放酶和胰淀粉酶。治疗急性胰腺炎。

　　4.利尿、改善肾功能

　　大黄素、大黄酸、芦荟大黄素→利尿，Na+、K+增加排出。

　　机制：与抑制肾髓质Na+，K+-ATP酶有关。

　　大黄→治疗氮质血症、慢性肾功能衰竭。

　　机理：

　　5.对血液系统的作用（活血止血）

　　（1）止血（促凝血）：缩短出血时间，作用确切，见效快。

　　有效成分：α-儿茶素、没食子酸。

　　机制：①作用局部血管：收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。

　　②作用于凝血系统：

　　2）改善血液流变性

　　血液黏度、红细胞压积降低。

　　机制：抑制细胞膜Na+，K+-ATP酶活性→提高血浆渗透压→组织内的水分向血管内转移→血液稀释→降低血液黏度，改善微循环障碍。

　　（3）降血脂大黄→降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白，过氧化脂质。

　　有效成分：蒽醌类、儿茶素等化合物。

　　6.抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节（清热解毒）

　　（1）抗病原体：
　　

　　大黄抑菌的有效成分：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。

　　（2）抗炎

　　作用机理：与抑制花生四烯酸代谢有关：抑制环氧化酶，使前列腺素E合成减少，抑制白三烯B4的合成。

　　（3）抗肿瘤

　　大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素、芦荟大黄素→抗肿瘤。

　　机理：对癌细胞的代谢的多个环节有影响。

　　抑制癌细胞的呼吸，氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程；抑制癌细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成。

　　（4）免疫调节

　　提高感染模型动物的免疫功能，诱生干扰素。

　　抑制内毒素诱生的巨噬细胞分泌细胞因子的功能。

　　小结：

　　泻下清热→泻下；抗病原微生物、抗炎、免疫调节、抗肿瘤；保肝利胆、保护胃粘膜、抗急性胰腺炎等作用；

　　活血→改善血流变、降血脂、促凝血。

　　「现代应用」

　　1.便秘及各种急腹症如急性胰腺炎、急性胆囊炎、肠梗阻

　　2.急慢性肾功能衰竭

　　3.急性感染性疾病及各种菌痢肠炎

　　4.各种出血性疾病

　　5.胃溃疡、高脂血症、病毒性肝炎、子宫内膜异位症、慢性前列腺炎

　　「不良反应」

　　1.过量生大黄引起恶心、呕吐、腹痛、黄疸、头昏。

　　2.大鼠长期服用可出现肝脏毒性。

　　3.大黄所含鞣质有收敛止泻作用，停药后可引起继发性便秘。

　　4.长期服用大黄，引起所谓“泻剂结肠”。

　　芒硝

　　主要成分：硫酸钠（Na2SO4.10H2O）。

　　「药理作用」

　　1.与功能主治相关的药理作用

　　泻下：硫酸钠→水解→硫酸根离子→不易被肠壁吸→肠内渗透压升高，阻止肠腔内水分吸收→肠容积扩大→刺激肠壁→肠蠕动增加→致泻。

　　硫酸钠→本身对肠壁也有刺激作用。

　　2.其他药理作用

　　（1）利胆：小剂量芒硝→刺激小肠壶腹部，反射性地引起胆囊收缩，胆道括约肌松弛→促进胆汁排出。

　　（2）利尿。

　　（3）抗肿瘤：使致癌剂促癌和诱癌率明显下降。

　　（4）抗炎：外敷。

　　「现代应用」

　　1.便秘

　　2.急性乳腺炎

　　3.肛肠病

　　4.泌尿科病，可作为利尿剂治疗无尿症和尿毒症。