中药药理学：清热药

　　凡以清解里热为主要功效的药物，称清热药。

　　分为清热泻火药、清热燥湿药、清热凉血药、清热解毒药、清虚热药五类。

　　药理作用：

　　1.抗病原微生物：清热药对多种细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫等有不同程度的抑制作用。

　　1）特点：抗菌谱较广，抑制：

　　2）细菌：多种革兰阳性菌、革兰阴性菌，黄连、黄柏→结核杆菌、钩端螺旋体；

　　3）真菌：苦参、龙胆草、金银花、连翘、青黛、鱼腥草→多种皮肤真菌；

　　4）病毒:银花、连翘、黄芩等→流感病毒；蒲公英、败酱草等→单纯疱疹病毒；

　　大青叶→乙脑病毒、腮腺炎病毒；

　　夏枯草、栀子、蚤休、半枝莲等→乙型肝炎病毒；

　　5）原虫：白头翁、鸦胆子→阿米巴原虫，青蒿、鸦胆子→疟原虫。

　　6）已知的抗菌有效成分：小檗碱（黄连、黄柏）、黄芩素（黄芩）、绿原酸、异绿原酸（金银花）、秦皮乙素（秦皮）、苦参碱（苦参、山豆根）、连翘酯苷（连翘）、色胺酮（板蓝根、青黛）、癸酰乙醛（鱼腥草）等。

　　2.抗毒素：抗细菌内毒素，提高机体对内毒素的耐受能力。

　　1）直接作用：降解内毒素，拮抗外毒素；

　　2）间接作用：降低细菌毒力。

　　3.抗炎：多数清热药→抑制急性炎症反应。

　　4.解热：多数清热药。青蒿、栀子→降温。

　　5.对免疫功能的影响：多数清热药→提高机体的免疫功能，增强机体的抗病能力。黄芩等→免疫抑制，抗过敏。

　　6.抗肿瘤。

　　总之：清泄里热→抗病原体、抗毒素、抗炎、解热、调节机体免疫功能、抗肿瘤有关。

　　二、常用药物

　　黄芩

　　主要有效成分：黄酮类化合物。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）抗菌、抗病毒

　　①黄芩素、汉黄芩苷元。

　　②体外：对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌、致病性皮肤真菌有抑制作用。

　　③抗病毒：抑制流感病毒、乙型肝炎病毒。

　　（2）抗炎

　　黄芩素、黄芩苷→抑制急性炎症反应。抑制炎症模型渗出肿胀、毛细血管通透性增加；抑制大鼠佐剂性关节炎。

　　1）机制：抑制炎性介质产生、释放。

　　2）抑制组胺释放；

　　3）抗花生四烯酸代谢，抑制前列腺素E（PGE）、白细胞三烯（LT）的生成，减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性、白细胞的趋化作用。

　　（3）对免疫功能的影响

　　抑制免疫反应：尤其对I型变态反应（过敏反应）作用显著。

　　作用环节：①稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放。②影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质的生成。

　　提高机体免疫功能：黄芩苷，提高巨噬细胞、NK细胞功能。

　　（4）解热。

　　（5）保肝、利胆（清肝胆）：保肝：与抗氧自由基损伤有关。

　　（6）镇静：中枢抑制。

　　（7）对血液系统影响

　　作用复杂：黄芩素等→抑制血小板聚集；黄芩素等→抗凝血：抑制凝血酶诱导的纤维蛋白产生。

　　小结：

　　抗病原体、抗炎、调节免疫功能、解热、镇静、保肝、利胆等。无抗肿瘤作用。

　　2.其他药理作用

　　（1）降血脂、抗动脉粥样硬化

　　黄酮类成分。降低血清总胆固醇（TC），降低血清甘油三酯（TG）含量，升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；抗动脉粥样硬化。

　　（2）抗氧自由基损伤：抑制过氧化脂质（LPO）的生成，清除自由基。

　　（3）降压：直接扩张外周血管；抑制血管运动中枢。

　　【临床应用】

　　1.小儿呼吸道感染

　　2.急性菌痢

　　3.病毒性肝炎

　　4.疖疔、外痈、蜂窝组织炎、深部脓肿

　　5.急性胰腺炎

　　黄连

　　主要成分：小檗碱（黄连素）。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）抗病原体

　　①黄连、小檗碱→广谱抗菌作用，对多种细菌、结核杆菌、病毒、真菌、原虫等有抑制或杀灭作用。

　　②体外实验：

　　1）抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等；

　　2）抗真菌、抗阿米巴；

　　3）抑制多种流感病毒、新城鸡瘟病毒。

　　③特点：低浓度抑菌，高浓度杀菌。

　　黄连抗菌作用环节可能包括：①破坏细菌结构；②抑制细菌糖代谢（抑制丙酮酸的氧化脱羧过程）；③抑制核酸、蛋白质合成。

　　（2）抗细菌毒素、抗腹泻

　　①提高机体对细菌内毒素的耐受能力；②对抗大肠杆菌、霍乱毒素引起的腹泻；③对抗非感染性腹泻。

　　（3）抗炎、解热

　　①小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用。急性炎症肿胀、毛细血管通透性增加、慢性棉球肉芽肿。

　　②机制：抑制白细胞功能；抑制磷脂酶A2（PLA2）的活性，减少炎性介质的生成。

　　③解热：抑制中枢发热介质（cAMP）的生成、释放。

　　（4）镇静催眠：

　　①小檗碱、黄连碱→中枢抑制作用，较弱。

　　②叔胺类生物碱，如四氢小檗碱、四氢黄连碱→易透过血脑屏障→中枢抑制作用，强。

　　（5）降血糖：

　　①黄连煎剂、小檗碱→正常、高血糖动物→降低血糖；不影响胰岛素的分泌与释放。

　　②机制：抑制糖原异生，促进葡萄糖酵解。

　　③小檗碱抑制醛糖还原酶活性，对糖尿病性并发症也有一定作用。

　　（6）抗溃疡：

　　机制：抗幽门螺杆菌；抑制胃酸分泌。

　　（7）抗肿瘤：

　　①黄连→鼻咽癌→细胞毒作用。

　　②小檗碱→胃癌→促进癌细胞分化。

　　③小檗碱→抑制癌细胞呼吸，阻碍癌细胞嘌呤、核酸的合成，干扰癌细胞代谢等途径→抗癌。

　　小结：

　　抗病原体、抗内毒素、抗炎、抗肿瘤、解热；镇静催眠、降血糖、抗溃疡、抗腹泻。无免疫调节作用。

　　2.其他药理作用：小檗碱→对心脑血管、血液的作用。

　　（1）对心血管系统的影响（5个）

　　①正性肌力作用：心衰模型→抗心力衰竭→使心排血量增加。机理：增加心肌细胞内Ca2+浓度有关。

　　②负性频率作用：小檗碱静脉→减慢心率。

　　③抗心律失常：对抗实验性心律失常。机制：降低心肌自律性，延长动作电位时程、有效不应期，消除折返冲动。研究发现：小檗碱能抑制心肌Na+内流，大剂量Ca2+通道阻滞。

　　④降压：机制：阻断α-肾上腺素受体、降低外周血管阻力，减慢心率。

　　⑤抗心肌缺血：缩小心肌梗死范围。体外：小剂量小檗碱对心肌有保护作用，大剂量小檗碱加重缺氧引起的心肌细胞损害。

　　（2）抗脑缺血：

　　小檗碱→扩张脑血管，增加血流量。对缺血再灌引起的脑组织损伤有明显的保护作用。

　　机制：抗氧自由基作用、抑制神经细胞内游离钙浓度（[Ca2+]i）的异常升高。

　　（3）抗血小板聚集：

　　机制：升高血小板内cAMP水平；Ca2+拮抗作用。

　　新的药理作用：具有显著的心血管药理活性，抗脑缺血、抗血小板聚集等作用。

　　【现代应用】

　　1.感染性疾病

　　2.心脑血管性疾病

　　3.糖尿病

　　4.烧伤

　　5.胃及十二指肠溃疡、萎缩性胃炎

　　金银花

　　主要化学成分：绿原酸类化合物。

　　【药理作用】

　　1.抗病原微生物：

　　①抗菌范围广：多种革兰阳性菌、革兰阴性菌、绿脓杆菌。

　　②抗病毒，提高动物抗病毒感染能力。

　　③特点：金银花与连翘、青霉素等合用，抗菌作用互补或增强。

　　④抗菌成分：绿原酸、异绿原酸。

　　2.抗内毒素：对内毒素引起的发热有解热作用，并加速内毒素从血中清除。

　　3.抗炎、解热：抑制炎症渗出，炎性增生。

　　4.增强免疫：提高机体的非特异性免疫功能。

　　小结：

　　抗病原微生物、抗内毒素、抗炎、解热、提高机体免疫功能。

　　【现代应用】

　　1.急性上呼吸道感染

　　2.小儿肺炎

　　3.急性扁桃体炎

　　4.多种感染性疾病如急性菌痢、皮肤化脓性感染、急慢性湿疹、钩端螺旋体病等。

　　大青叶与板蓝根

　　大青叶主要化学成分：菘蓝苷（大青素B）、靛蓝、靛玉红、色胺酮、挥发油等。

　　板蓝根主要化学成分：靛蓝、靛玉红。

　　【药理作用】

　　1.抗病原微生物：

　　①抗菌范围广：细菌、病毒、钩端螺旋体、真菌等多种病原微生物有抑制作用。

　　②有效成分：靛蓝、靛玉红。

　　③特点：

　　板蓝根→抗病毒作用比较显著：抑制乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、乙型肝炎表面抗原。

　　2.提高机体免疫功能：板蓝根多糖。

　　3.保肝：

　　大青叶、板蓝根→对四氯化碳引起的肝损伤有保护作用。

　　板蓝根→乙型肝炎病毒表面抗原，乙型肝炎病毒DNA→转阴、滴度下降。

　　小结：

　　抗病原微生物、提高机体免疫功能、保肝。

　　【现代应用】

　　1.上呼吸道感染

　　2.扁桃体炎、咽炎

　　3.急性传染性肝炎

　　4.流行性乙型脑炎、流行性脑脊髓膜炎

　　5.带状疱疹、单纯疱疹、疱疹性口腔炎等病毒感染性疾病

　　青蒿

　　主要成分：青蒿素。

　　【药理作用】

　　1.抗病原体

　　（1）抗菌、抗病毒：

　　①细菌：青蒿水煎液→抑制表皮葡萄球菌、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌。青蒿醇提物、醚提物、青蒿酯钠→抑制金黄色葡萄球菌作用最强，对痢疾杆菌、大肠杆菌等亦有一定的抑制作用；

　　②真菌：青蒿挥发油→多种皮肤癣菌有抑杀作用。

　　③病毒：青蒿素→抑制流行性出血热病毒、流感病毒。

　　（2）抗疟原虫

　　①青蒿素、青蒿素的衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠→有良好抗疟作用。

　　②特点：高效、速效、低毒。

　　青蒿素→疟原虫红细胞内期有直接杀灭作用，但对红细胞前期、外期无影响。

　　③机制：影响疟原虫的膜结构：影响表膜－线粒体的功能，阻断营养的供给。青蒿素结构中的过氧基是抗疟的必要基团。

　　2.抗炎：莨菪亭是其抗炎成分之一。

　　3.解热、镇痛：以花前期采作用强。

　　4.对免疫功能的影响：

　　①青蒿素对正常动物无影响。

　　②对皮质激素所致免疫功能低下的动物，青蒿素→增强。

　　③青蒿琥酯→免疫调节作用。

　　5.抗癌。

　　小结：

　　截疟→抗疟原虫作用。

　　抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、解热、免疫调节、镇痛等作用。

　　【现代应用】

　　1.疟疾

　　2.高热

　　3.皮肤真菌病和神经性皮炎

　　栀子

　　有效成分：栀子苷，去羟栀子苷（京尼平苷）、水解产物京尼平。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）抗病原体：金黄色葡萄球菌、卡他球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌、皮肤真菌、乙肝病毒有抑制作用。

　　（2）抗炎。

　　（3）镇静、镇痛（泻火除烦）：熊果酸→镇静作用；京尼平苷→镇痛作用。

　　（4）降温、解热：熊果酸降温的有效成分。

　　（5）利胆、保肝（清湿热）：保肝作用，生品作用为强，炒炭无效。

　　小结：

　　抗病原体、抗炎、解热；镇静、镇痛；保肝、利胆。

　　2.其他药理作用

　　（1）促进胰腺分泌：京尼平→促进胰腺分泌，京尼平苷→降低胰酶活性。

　　（2）降压。

　　【现代应用】

　　1.急性黄疸型肝炎

　　2.扭挫伤

　　3.急性卡他性结膜炎

　　鱼腥草

　　主要化学成分：挥发油（鱼腥草素）、黄酮。

　　【药理作用】

　　1.抗病原微生物：

　　①主要成分：鱼腥草素。

　　②广谱抗菌：对多种革兰阳性菌、革兰阴性菌有不同程度的抑制作用，流感病毒、钩端螺旋体也有一定抑制作用。

　　2.抗炎：鱼腥草素。

　　3.对免疫功能的影响：

　　①增强免疫：提高非特异性免疫。

　　②抗过敏：抑制过敏性介质，松弛平滑肌→平喘。

　　【现代应用】

　　1.急性呼吸道感染

　　2.妇科炎症、不孕症

　　3.癌性胸腔积液

　　4.外科术后感染、皮肤病、细菌性痢疾

　　知母

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）抗病原微生物：

　　①细菌：对伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等有一定抑制作用；对结核杆菌有较强的抑制作用。

　　②真菌：致病性皮肤真菌、白色念珠菌。

　　③病毒：异芒果苷、芒果苷→抗单纯疱疹病毒。

　　（2）解热。

　　（3）抗炎：芒果苷→角叉菜胶所致大鼠足跖水肿、棉球肉芽肿。

　　（4）对交感神经和β受体功能的影响：降低交感神经、β受体功能。

　　（5）降血糖。

　　2.其他药理作用

　　（1）改善学习记忆。

　　（2）对肾上腺皮质、肾上腺皮质激素的影响：保护肾上腺皮质，减轻糖皮质激素的副作用。

　　（3）抗癌。

　　小结：

　　抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、解热、抑制交感。

　　降血糖、减轻糖皮质激素副作用。