中药药理学：止血药常用药物

　　主要成分有三七皂苷、黄酮苷等。

　　三七具有散瘀止血、消肿定痛之功效。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）止血（促凝血）

　　①缩短凝血时间、凝血酶原时间；②三七止血活性成分：三七氨酸；③三七氨酸加热易被破坏，三七止血宜生用。

　　机制：

　　增加血小板数量、增强血小板功能；

　　收缩局部血管；

　　增加血液中凝血酶含量。

　　（2）抗血栓

　　有效成分：三七皂苷，主要是人参三醇苷Rg1。

　　三七抗血栓形成作用环节：

　　抗血小板聚集

　　抗凝血酶

　　促进纤维蛋白溶解。

　　抗血小板聚集机制：

　　①提高血小板内cAMP的含量；②减少血栓素A2的合成→抑制Ca2+、5-HT等活性物质释放。

　　（3）促进造血

　　①促进多能造血干细胞的增殖，增加脾脏重量，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。②对环磷酰胺引起的白细胞减少也有促进恢复作用。

　　（4）对心血管系统的作用

　　①对心脏的影响

　　抑制心脏：

　　三七总皂苷（PNS）→有钙通道阻滞作用→降低心肌收缩力，减慢心率。

　　抑制心脏的同时→心输出量（CO）、心脏指数、心搏指数不降或有增加。原因：外周血管扩张，外周血管总阻力显著下降。

　　②对血管、血压的影响

　　扩血管：

　　PNS对不同部位血管具有选择性扩张作用。

　　对大动脉作用弱；

　　对小动脉（肾、肠系膜）、静脉（门静脉、下腔静脉）作用强；

　　显著降低冠脉阻力，增加冠脉血流量。

　　降血压：

　　三七、三七总皂苷（PNS）。

　　以降低舒张压作用明显。

　　三七扩血管、降血压作用机制：与阻Ca2+内流有关。

　　③抗心肌缺血

　　三七总皂苷→改善冠脉结扎、垂体后叶素引起的急性心肌缺血。

　　表现：缩小梗死范围，抑制磷酸肌酸激酶（CPK）的升高；改善心电对抗T波、ST段的偏移、病理性Q波的出现。

　　PNS抗心肌缺血作用机理：

　　扩张冠脉，促进侧支循环的形成，增加冠脉血流量，改善心肌血氧供应；

　　抑制心肌收缩力，减慢心率；降低外周血管阻力→降低心肌耗氧量；

　　抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，减少丙二醛（MDA）的生成；

　　提高耐缺氧能力。

　　④抗脑缺血（保护脑组织）

　　扩张脑血管，增加局部血流量；

　　延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢；

　　抑制脂质过氧化，提高脑组织中SOD活性，清除氧自由基。

　　⑤抗心律失常

　　PNS、三七二醇苷（PDS）、三七三醇苷（PTS）→对抗乌头碱、氯仿、BaCl2实验性心律失常。

　　PNS、PTS、PDS抗心律失常作用机理包括：

　　降低自律性，减慢传导；

　　延长动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返激动；

　　阻滞慢钙通道，使慢内向电流（Isi）峰值显著降低。

　　⑥抗动脉粥样硬化

　　PNS→抑制动脉内膜斑块的形成。

　　机制：PNS升高动脉壁前列腺素I2，降低血小板血栓素A2含量，从而纠正前列腺素I2血栓素A2之间的失衡，从而稳定血管内环境。

　　以上是三七对心脑血管系统的作用。

　　（5）抗炎

　　PNS→抑制毛细血管通透性、炎症肿胀、肉芽肿的形成。

　　主要成分：皂苷，以人参二醇皂苷为主。

　　机制：

　　与垂体——肾上腺系统有一定的关系；

　　但对摘除肾上腺的大鼠仍有明显的抗炎作用。

　　说明：PNS的抗炎作用不完全依赖于垂体——肾上腺系统。

　　（6）保肝

　　①减少肝细胞变性坏死，降低血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶（LDH）活性。②有抗肝纤维化作用，减少成纤维细胞、胶原的增生。③促进肝脏蛋白质合成。④利胆。

　　（7）抗肿瘤

　　①人参皂苷→抑制癌细胞。②PNS→增强免疫细胞的杀伤能力→抗肿瘤。

　　（8）镇痛：有效成分为人参二醇皂苷。

　　2.其他药理作用

　　（1）镇静

　　（2）对免疫功能的影响：①增强免疫；②主要成分：PNS、三七多糖。

　　（3）对代谢的影响：①糖代谢：三七→有双向调节作用；②使蛋白质、DNA、RNA合成增加。

　　总之：

　　1.止血→促凝血。

　　2.散瘀→抗血栓、抗心肌缺血、抗脑缺血、扩血管、降血压、抗心律失常、抗动脉粥样硬化。

　　3.消肿定痛→抗炎、抗肿瘤、镇痛、保肝等作用。

　　4.与人参成分相似→促进造血、增强免疫、调节代谢、镇静。

　　【现代应用】

　　1.上消化道出血

　　2.眼前房出血

　　3.冠心病

　　4.脑血栓

　　5.高胆固醇血症

　　6.肝炎

　　【不良反应】

　　①少数病人出现胃肠道不适及出血倾向，如痰中带血，齿龈出血，月经增多等；②剂量较大，一次口服生三七粉10g以上，可引起房室传导阻滞；③个别患者可引起过敏性药疹。

　　蒲黄

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）止血

　　①缩短凝血时间，缩短凝血酶原时间，促进血液凝固。②机制：增加血小板数。

　　（2）抗血小板聚集

　　总黄酮作用最强。

　　（3）对心血管系统的作用

　　①扩张血管、降血压、改善微循环。

　　②抗心肌缺血：增加冠脉流量，使梗死的范围缩小，提高耐缺氧的能力。

　　③降血脂、抗动脉粥样硬化：降低TC和LDL-C含量，使TC／HDL-C、LDL-C／HDL-C比值降低，减少过多胆固醇在主动脉壁内的堆积，抑制粥样硬化斑块形成。

　　（4）抗炎：

　　①抑制毛细血管通透性增高。②对骨折，加速血肿吸收、机化、骨痂形成，促进愈合。

　　2.其他药理作用

　　①对子宫及妊娠的影响：

　　②兴奋子宫：未孕子宫已孕子宫。

　　③蒲黄→中期妊娠小鼠→致流产、致死胎，且随剂量增加作用增强。