中药药理学：活血化瘀常用药物

　　主要：脂溶性的二萜类成分、水溶性的酚酸成分。主要是丹参酮、丹参素。

　　丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）抗心肌缺血

　　临床：丹参治疗冠心病、心绞痛有明显疗效。

　　动物实验：丹参素、丹参酮ⅡA磺酸钠等→对抗垂体后叶素引起的心肌缺血、结扎冠状动脉左前降支引起心肌梗死，明显缩小心肌梗死范围。

　　丹参抗心肌缺血作用环节主要包括：

　　①扩张冠脉，增加心肌血氧供应；②减慢心率，抑制心肌收缩力，扩张外周血管，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量；③抗自由基，抗脂质过氧化，保护心肌。

　　（2）抗脑缺血

　　①丹参对缺血后脑组织有明显的保护作用。②乙酰丹酚酸A→预防大脑中动脉血栓形成，降低脑梗死范围，改善行为障碍。

　　机制：

　　降低脑组织TXA2的生成；

　　抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放；

　　改善脑组织微循环等。

　　（3）抗血栓

　　①丹参酮ⅡA磺酸钠、丹参素→抑制血栓形成。

　　②机制：抗凝血、抑制血小板聚集。

　　丹参注射液→抑制磷酸二酯酶→增加血小板中cAMP→抑制血小板的聚集。

　　丹参素→抑制血小板TXA2的合成。

　　丹参素→抑制凝血，促进纤维蛋白降解。

　　丹参素：抗血小板聚集作用抗凝血作用。

　　③临床：治疗心绞痛、脑缺血。

　　（4）改善微循环

　　丹参→扩张收缩状态的微动脉，加快血流流速，消除血液瘀滞，促进侧支循环的建立。

　　（5）促进组织的修复与再生

　　①丹参能促进肝、骨、皮肤等多种组织的修复与再生。

　　②促进肝组织的修复、再生作用显著。

　　肝：丹参→保肝、促进肝细胞再生。

　　骨：丹参→促进骨折愈合。

　　作用环节：

　　促进骨折组织中钙沉积，骨痂形成，骨生成细胞增加；

　　成纤维细胞功能增强；

　　破骨细胞增多促进骨的改建。

　　皮肤：丹参→促进皮肤切口愈合的作用。

　　肺：丹参注射液→抑制肺纤维化病变。

　　（6）镇静、镇痛

　　2.其他作用

　　（1）对呼吸系统的影响：①保护放射性肺损伤；②丹参→豚鼠药物性喘息有保护作用，解除组胺、乙酰胆碱致痉挛。

　　（2）对胃肠道的影响：抗溃疡：扩张胃黏膜血管，降低胃酸度，抑制胃蛋白酶活性。

　　（3）对肾脏的影响：①降低血尿素氮、肌酐；②增加肾小球滤过率、肾血流量；③改善肾功能。

　　（4）对免疫功能的影响：抑制机体体液免疫、细胞免疫→对抗排斥反应。

　　（5）抗菌、抗炎：对金黄色葡萄球菌、其他耐药菌株有较强的抑制作用。

　　综上所述：

　　①丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦功效；

　　②药理作用概括：

　　血流动力学：抗心肌缺血、抗脑缺血。

　　血液流变：抗血栓。

　　微循环：改善微循环。活血化瘀

　　促进组织的修复与再生。

　　镇痛。

　　清心除烦→镇静。

　　③保护器官→心、脑、肾、肝、胃、肺。

　　④免疫抑制、抗菌、抗炎。

　　【现代应用】

　　1.冠心病

　　2.慢性肝炎和早期肝硬化

　　3.脑缺血

　　4.肺心病

　　川芎

　　川芎嗪、阿魏酸是川芎所含重要的有效成分。

　　川芎具有活血行气、祛风止痛之功效。

　　【药理作用】

　　1.与功能主治相关的药理作用

　　（1）对心肌收缩力的影响

　　川芎嗪对不同种属动物、不同状态心脏的作用不同。

　　增强：川芎嗪静脉注射→犬→强心作用，加快心率，增加心排血量。

　　抑制：①大剂量川芎嗪静脉注射→猫→抑制心肌收缩力、心脏功能。②川芎嗪→离体豚鼠灌流心脏→剂量依赖性地抑制心肌收缩力。

　　（2）扩张血管、降血压

　　①川芎嗪→扩张动脉，如股动脉、冠状动脉、肠系膜动脉等，其中扩张股动脉的作用较强。②川芎嗪→降低脑血管阻力，增加血流量。③川芎嗪→舒张肺动脉，降低肺动脉高压、肺血管阻力。④川芎嗪→改善微循环障碍。⑤川芎嗪→降压。

　　（3）抗心肌缺血

　　川芎嗪→预防心肌缺血再灌注损伤，对抗缺血再灌注引起的心泵血功能减退，室性心律失常发生。

　　机制：

　　①扩张冠状动脉，增加冠脉流量有关；②保护心肌细胞线粒体。

　　（4）抗脑缺血

　　①川芎嗪→透过血脑屏障→扩张脑血管，改善微循环，增加脑血流量；②川芎嗪→提高线粒体膜的流动性，对脑细胞膜Ca2+-Mg2+-ATP酶活性有保护作用，能降低细胞内Ca2+的超载，对脑缺血性损伤有治疗作用；③阿魏酸钠→抗氧化作用：减轻脑缺血再灌注损伤，能降低MDA含量，增高GSH-Px及SOD活性。

　　（5）抑制血小板聚集、抗血栓形成

　　①川芎嗪→抑制血小板聚集，对已聚集的血小板有解聚作用；②阿魏酸→抗血小板聚集。

　　机制：

　　①川芎嗪→抑制TXA2合成酶→抑制TXA2的合成，对环氧化酶活性、PGI2活性无影响。②川芎嗪→阻滞Ca2+向细胞内流，升高血小板内cAMP含量。③阿魏酸→抑制血小板TXA2的释放，拮抗其活性；增强PGI2活性。

　　（6）镇静、镇痛

　　①川芎挥发油→抑制大脑。但对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢，脊髓反射有兴奋作用，剂量加大则转为抑制。②川芎→镇静。③川芎嗪→镇痛。

　　（7）对子宫平滑肌的作用

　　兴奋：

　　川芎浸膏→增强妊娠家兔离体子宫收缩；大剂量使子宫麻痹，收缩停止。

　　抑制：

　　丁烯基酜内酯、丁基酜内酯→抑制子官收缩。

　　阿魏酸、中性成分川芎内酯→解痉。

　　2.其他作用

　　（1）对呼吸系统的影响：松弛支气管，防治哮喘发作。

　　（2）延缓慢性肾损害：川芎嗪→增加肾血流量，减轻肾组织损伤，加速修复过程。

　　（3）对免疫系统的影响：川芎嗪→增强免疫。

　　（4）抗肿瘤：

　　抑制肿瘤细胞粘

　　降低肿瘤细胞的表面活性，使其不易黏附成团，易于在血流中单个杀灭。

　　改变癌症病人血流循环的高凝状态，使癌细胞在血流中不易黏着停留、着床，易于灭。

　　改善微循环：

　　增加放射损伤部位血氧供应，抑制胶原合成，减轻放射性病理变化；

　　有利于化疗药物到达病灶，杀灭癌细胞。

　　（5）抗菌：川芎→抑制革兰阴性细菌、致病性皮肤真菌。

　　综上所述：1.川芎活血行气、祛风止痛之功效：

　　血流动力：调节心脏收缩力、扩张血管、降压、抗心肌缺血、抗脑缺血。

　　血流变：抗血栓形成。

　　微循环：改善微循环

　　调节子宫平滑肌、镇痛。

　　2.镇静。

　　3.保护器官：心、脑、肾、肺。

　　4.增强免疫、抗肿瘤、抗菌。

　　【现代应用】

　　1.冠心病

　　2.血栓闭塞性脉管炎、缺血性脑病

　　3.呼吸系统疾病：如肺心病、毛细支气管炎、哮喘性支气管炎、肺纤维化等疾病

　　4.泌尿系统疾病：慢性肾功能衰竭，肾小管功能损害，并对庆大霉素肾毒性有保护作用

　　益母草

　　含益母草碱、水苏碱、益母草定等生物碱。

　　益母草有活血祛瘀调经，并有利水消肿之功效。

　　【药理作用】

　　1.兴奋子宫

　　益母草煎剂→兔离体未孕、早孕、晚期妊娠、产后子宫均有兴奋作用。

　　表现：子宫张力增强，收缩幅度增大，节律加快。

　　主要成分：益母草碱。

　　2.改善血流动力学、保护缺血心肌

　　①益母草→直接扩张血管。②益母草注射液→增加冠脉流量，改善微循环，并减慢心率。

　　③减少梗死范围，对心肌细胞线粒体有保护作用。

　　3.改善血液流变学、抗血栓形成

　　①使血栓形成时间延长，血栓长度缩短，重量减轻。②使血小板计数减少，聚集功能减弱。

　　4.利尿、防治急性肾小管坏死

　　①益母草碱→增加尿量。②益母草碱→对急性肾小管坏死模型→降低尿素氮，减轻肾组织损伤。③益母草碱→防治急性肾功能衰竭。

　　综上所述；

　　1.活血祛瘀→改善血流动力学，保护缺血心肌；抗血栓形成。

　　2.调经→兴奋子宫。

　　3.利水消肿→利尿、防治肾小管坏死。

　　【现代应用】

　　1.产后子宫出血和复旧不全

　　2.急性肾小球肾炎

　　3.冠心病和心绞痛

　　延胡索

　　主要含有生物碱。

　　延胡索有活血、行气、止痛的功效。

　　【药理作用】

　　1.与功效主治相关的药理作用

　　（1）镇痛

　　镇痛主要有效成分：延胡索乙素作用最强，丑素次之，甲素较弱。

　　特点：

　　镇痛作用较吗啡弱，但优于复方阿司匹林。

　　对钝痛的作用优于锐痛。

　　与吗啡等麻醉性镇痛药相比：副作用少而安全。镇痛时对呼吸没有明显抑制，也无便秘等副作用，没有成瘾性。

　　机制：左旋四氢巴马汀是一个多巴胺受体阻断剂，与阻断脑内多巴胺D1受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加有关。

　　（2）镇静、催眠

　　左旋四氢巴马汀→引起睡眠。

　　特点：与吩噻嗪类作用有相同之处。

　　表现在以下几个方面：

　　睡眠浅而易醒；

　　驯化作用；

　　有一定的镇吐、降低体温作用；

　　能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用和毒性作用；

　　大剂量时出现帕金森征样（锥体外系）反应。

　　机制：阻滞脑内DA受体的功能。

　　（3）抗心肌缺血

　　①延胡索总碱、去氢延胡索甲素→扩张冠脉，增加冠脉血流量；②延胡索总碱、去氢延胡索甲素→增强心肌耐缺氧能力。③延胡索→扩张外周血管，降低外周阻力。

　　（4）抑制胃酸分泌、抗溃疡：

　　去氢延胡索甲素、延胡索乙素→减少胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性→抗溃疡。

　　2.其他药理作用

　　（1）抗心律失常

　　①延胡索总碱、消旋四氢巴马汀→抗心律失常作用，并有负性肌力作用。②与拮抗Ca2+有关。

　　（2）保护脑缺血再灌注损伤

　　延胡索乙素→保护脑缺血再灌注损伤，减少脑组织脂质过氧化物生成，减轻脑组织病理损害、神经功能障碍。

　　（3）平滑肌松弛作用

　　①左旋四氢巴马汀→对抗BaCl2、KCl、5-HT、Ach所致的离体豚鼠气管螺旋条收缩；②消旋四氢巴马汀→对抗催产素、KCl所引起的大鼠离体子宫收缩；③钙拮抗作用。

　　综上所述：

　　1.活血→抗心肌缺血，抗心律失常，保护脑缺血再灌注损伤

　　2.行气止痛→抑制胃酸分泌，抗溃疡；镇痛，镇静催眠；松弛平滑肌。

　　【现代应用】

　　1.各种疼痛

　　2.失眠

　　3.胃溃疡

　　4.冠心病

　　桃仁

　　【药理作用】

　　1.降低血管阻力、改善血流动力学

　　2.抗血栓形成：①桃仁→抗凝血；②桃仁→抑制血小板聚集，强于当归、赤芍、红花、益母草等药。机制：与提高血小板内cAMP含量有关。

　　3.润肠通便：脂肪油。属润滑性泻药。

　　4.保肝、抗肝硬化：苦杏仁苷是抗肝纤维化的成分。

　　机制：①提高肝血流量；②提高肝组织胶原酶活性，促进肝内胶原分解代谢。

　　5.抗炎、镇痛。

　　红花

　　【药理作用】

　　1.兴奋子宫（通经）：①增加收缩力、节律，甚至引起痉挛；②对已孕子宫的作用更明显；③雌激素样作用，使子宫重量增加。

　　2.抗凝血、抗血栓形成

　　3.扩张血管、改善微循环：①红花注射液→扩张血管，机制：直接或部分阻断α受体；②红花→降低冠脉阻力，增加冠脉流量；③红花→改善微循环。

　　4.抗缺血所致损伤：①红花→实验性心肌缺血、心肌梗死有明显保护作用；②红花→减轻急性缺血、缺氧造成的脑组织病理性损害。

　　5.降血脂：①红花油→降低血清总胆固醇、总脂、甘油三酯水平；②红花籽油→提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性，抑制胆固醇酯化，减少其吸收。

　　莪术

　　【药理作用】

　　1.抗肿瘤：莪术油→抗肿瘤。

　　机制：①直接对癌细胞的杀灭作用；②增强癌细胞的免疫原性，诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。

　　临床：治疗宫颈癌。

　　2.抗血栓形成：醋制后作用明显增强。

　　3.镇痛：醋炙莪术作用强而持久。

　　4.对胃肠平滑肌的影响：

　　①直接兴奋平滑肌，增加胃肠蠕动；②离体：低浓度莪术使肠管紧张度升高，高浓度时使肠管松弛；③姜黄素有利胆作用。

　　银杏叶

　　【药理作用】

　　1.对心血管系统的影响：

　　①抗心肌缺血；②扩张血管：银杏叶制剂（GbE）→刺激血管内皮细胞→释放内源性松弛因子；③改善微循环。

　　2.对脑血管系统的影响：银杏叶制剂（GbE）→增加脑血流量，减少缺血时脑组织耗能，保护脑细胞。

　　3.对血小板聚集、血栓形成的影响：①银杏内酯→抑制血小板活化因子（PAF）诱导的血小板聚集。②银杏叶总黄酮、银杏叶口服液→抑制血小板聚集，溶解体外血栓。

　　4.对呼吸系统的影响：①镇咳、祛痰、平喘；②槲皮素→促进痰液分泌、气管纤毛运动→祛痰；③β-谷甾醇→镇咳祛痰；④银杏叶醇提物、总黄酮→解除支气管平滑肌痉挛，对抗哮喘。

　　5.镇痛